O combinaţie nouă de terapie ar putea oferi informaţii cheie pentru viitoarele strategii de tratament în cazul pacienţilor cu leucemie mieloidă acută (LMA).
Leucemia mieloidă acută (LMA) este o formă agresivă de cancer care îşi are originea în măduva osoasă, se răspândeşte rapid în sânge şi poate provoca rapid moartea dacă nu este tratată prompt. În ciuda progreselor terapeutice recente, boala continuă să fie asociată cu rezultate slabe la majoritatea pacienţilor.
Noile cercetări de la Centrul de cancer VCU Massey sugerează că un nou tip de terapie combinată ar putea oferi informaţii cheie pentru viitoarele strategii de tratament la pacienţii cu LMA.
Venetoclax este un medicament cu administrare orală care se leagă şi blochează funcţia unei proteine cancerigene numite BCL2 şi, astfel, ajută la distrugerea celulelor LMA, făcându-le în acelaşi timp mai sensibile la alţi agenţi anticancerigeni.
Medicamentul a fost aprobat pentru tratamentul anumitor pacienţi cu LMA atunci când este combinat cu un alt agent antileucemic (5-azacytidina). Din nefericire, celulele LMA dezvoltă adesea rezistenţă la venetoclax, ceea ce evidenţiază necesitatea conceperii unor noi strategii terapeutice pentru a depăşi această problemă.
Într-un studiu publicat recent în Clinical Cancer Research - revista Asociaţiei Americane pentru Cercetarea Cancerului – cercetătorii au stabilit că utilizarea unei clase de medicamente cunoscute sub numele de inhibitori duali mTORC1/2 în combinaţie cu venetoclax a suprimat dramatic creşterea unei varietăţi de tipuri de celule leucemice umane, inclusiv a celulelor prelevate de la pacienţii cu LMA.
Inhibitorii duali mTORC1/2 perturbă componentele din aval ale unei cascade cunoscute sub numele de calea AKT, care este frecvent dereglată în multe forme de cancer, inclusiv în LMA.
„Această combinaţie a declanşat în mod substanţial moartea celulelor LMA, inclusiv a celor rezistente la venetoclax, atât prin mecanisme intrinseci, cât şi dobândite”, a declarat doctorul Steven Grant, director asociat pentru cercetare translaţională şi codirector al programului de cercetare de dezvoltare a tratamentelor (Developmental Therapeutics), care este şi titularul catedrei în domeniul cercetării cancerului la Massey, precum şi profesor şi cercetător eminent în cadrul Departamentului de Medicină Internă de la facultatea de Medicină VCU.
În special, combinaţia de venetoclax cu inhibitori duali mTORC1/2 s-a dovedit mai eficientă împotriva celulelor LMA cu o cale genetică AKT foarte activă faţă de combinaţiile cu alţi inhibitori ai aceleiaşi căi, cum sunt PI3 kinaza sau antagonişti AKT.
„Constatările noastre ridică posibilitatea ca asocierea dintre un inhibitori dual mTORC1/2 cu venetoclax să reprezinte o opţiune de tratament nouă şi potenţial eficientă pentru pacienţii cu LMA”, a declarat dr. Grant.
În studiile preclinice, echipa de cercetare a observat că această combinaţie de medicamente a ucis cu succes celulele LMA, şi un regim identic a fost semnificativ mai puţin toxic pentru celulele sanguine normale, ceea ce ridică posibilitatea selectivităţii terapeutice.
Combinaţia s-a dovedit eficientă în mai multe modele de şoareci cu LMA, inclusiv în cele care implică modele de xenogrefe derivate din pacienţi (PDX).
Dr. Grant consideră că aceste rezultate ridică, de asemenea, posibilitatea ca această combinaţie terapeutică să fie deosebit de eficientă împotriva celulelor leucemice în care calea AKT este foarte activă.
În prezent sunt în curs de desfăşurare studii prospective menite să testeze această ipoteză.
„Descoperirile noastre pot reprezenta primii paşi către o potenţială completare promiţătoare a armamentului terapeutic împotriva LMA”, a concluzionat dr. Grant.
