Agenţia Europeană a Medicamentului (EMA) recomandă ţărilor europene să includă noi avertismente pe etichete şi în prospectele analgezicelor care combină codeină şi ibuprofen. Avertizarea EMA asupra posibilelor efecte pe care aceste medicamente le pot provoca se bazează pe numeroase cazuri raportate de autorităţile sanitare din diferite ţări europene, dintre care unele cu rezultate fatale.
EMA a recomandat ţărilor europene să includă noi avertismente pe etichete şi în prospectele analgezicelor care combină ibuprofen şi codeină, două medicamente împotriva durerii.
Recomandarea a fost convenită la ultima reuniune a Comitetului EMA de evaluare a riscurilor în materie de farmacovigilenţă (PRAC), care a avut loc la sfârşitul lunii trecute.
Obiectivul EMA are ca scop avertizarea consumatorilor asupra posibilelor efecte pe care aceste medicamente le pot provoca atunci când sunt administrate în doze mai mari decât cele recomandate sau pentru o perioadă foarte lungă de timp.
Aceste efecte pot include leziuni renale sau gastro-intestinale, tulburări metabolice, precum şi abuzul şi dependenţa de codeină.
Avertismentul EMA se bazează pe numeroase cazuri raportate autorităţilor sanitare din diferite ţări europene, dintre care unele cu rezultate fatale.
Anunţul poate părea surprinzător, întrucât aceste medicamente sunt analgezice utilizate în mod obişnuit, dar EMA a mai făcut şi în trecut asemenea avertizări asupra utilizării acestora.
Ibuprofenul este un medicament antiinflamator, în timp ce codeina este un agent opioid cu potenţă scăzută.
Ele sunt utilizate cel mai frecvent singure, dar, ocazional, pot fi combinate, ca parte a protocoalelor de analgezie post-operatorie sau de către specialiştii în durere cronică.
Profilul de siguranţă al ibuprofenului
Efectul analgezic şi antiinflamator al ibuprofenului se datorează capacităţii sale de a bloca sinteza moleculelor (prostaglandine) care sunt eliberate în timpul inflamaţiei.
Prin prevenirea sintezei acestor molecule, medicamentul elimină durerea, dar s-a dovedit că acelaşi mecanism este responsabil pentru problemele de siguranţă ale acestui tip de medicament, precum afectarea gastrointestinală (prin scăderea protecţiei mucoasei gastrice), afectarea renală (prin scăderea fluxului sanguin renal) şi, într-o măsură mai mică, afectarea cardiovasculară. (prin favorizarea agregării trombocitelor şi a formării de trombi).
Acest lucru poate creşte riscul de cauze secundare de deces, inclusiv sângerare gastrointestinală sau perforaţie intestinală, insuficienţă coronariană sau renală şi AVC. Doza toxică de ibuprofen este de 100 mg/kg, iar peste 400 mg/kg există deja un risc pentru viaţă.
Profilul de siguranţă al codeinei
Codeina este un medicament opioid care, printre alte indicaţii, este autorizat ca analgezic, fie singur, fie în combinaţie cu alte ingrediente active. Stimulează un receptor în celulele comun tuturor opioidelor, receptorul de tip µ, sursa efectelor sale terapeutice şi toxice.
Cu toate acestea, pentru că „se leagă” mai puţin strâns de acest receptor decât alte opioide, efectele sale sunt mai blânde decât cele ale morfinei. Prin urmare, are o acţiune analgezică moderat spre slabă. De asemenea, este indicat în tratamentul tusei (antitusive) sau ca agent antidiareic, deoarece reduce motilitatea intestinală.
Variabilitatea răspunsului
Efectul farmacologic al codeinei se datorează conversiei acesteia în morfină de către enzimele hepatice. Asta înseamnă că, în funcţie de expresia genetică a enzimelor la fiecare individ, există o mare variabilitate în răspunsul terapeutic sau toxic la acest medicament.
Astfel, persoanele care exprimă o cantitate mare din aceste enzime (numite „metabolizatori ultrarapizi”) pot genera niveluri foarte mari de morfină şi pot prezenta simptome toxice mai intense.
În 2015, PRAC a efectuat o analiză a siguranţei codeinei, în special la copii, şi a concluzionat că persoanele sub 12 ani prezintă un risc crescut de reacţii adverse în urma administrării codeinei, (din cauza metabolizatorilor ultrarapizi), care se estimează că reprezintă 10% din populaţia caucaziană.
Pericolul utilizării codeinei
Efectele toxice ale opioidelor pot fi foarte grave, chiar fatale. Acestea includ depresia respiratorie (bradipnee/apnee) şi depresia sistemului nervos central (sedare sau comă). În plus, utilizarea prelungită a acestor medicamente, inclusiv a codeinei, deşi este considerată un opioid slab, poate duce la toleranţă şi dependenţă.
Decesele legate de consumul de codeină au crescut în ultimele decenii. O proporţie semnificativă din această creştere provine din supradoze accidentale, în special la pacienţii cu probleme şi antecedente legate de abuzul de substanţe, consumul de droguri injectabile şi cei diagnosticaţi cu durere cronică.
Dozele maxime tolerate de codeină sunt 360 mg/zi (în preparatele cu eliberare imediată) şi 600 mg/zi (în formulările cu eliberare controlată).
Probleme de siguranţă în combinarea celor două analgezice
Atunci când aceste două medicamente sunt luate împreună, în special în doze mari sau pentru o perioadă prelungită de timp, creşte riscul de afectare a rinichilor. Acest lucru are ca rezultat reducerea funcţiei renale (insuficienţă renală), ceea ce face mai dificilă eliminarea în urină a substanţelor acide din sânge.
Insuficienţa renală duce, de asemenea, la niveluri foarte scăzute de potasiu în sânge (hipokaliemie), care, la rândul său, poate provoca simptome precum slăbiciune musculară şi ameţeli.
În plus, întrucât eliminarea renală a ambelor medicamente este mai dificilă, concentraţiile lor în plasma sanguină cresc, mărind astfel riscul deja stabilit de toxicitate pe care îl aveau fiecare separat. Această problemă este mai pronunţată la pacienţii în vârstă.
Utilizarea excesivă a agenţilor analgezici
Măsura luată de EMA este considerată de specialişti adecvată şi pertinentă, ţinând cont de toate aceste motive şi este descrisă ca importantă, mai ales pentru că agenţii analgezici sunt adesea suprautilizaţi, iar unii dintre ei, precum codeina şi ibuprofenul, sunt consideraţi de mulţi consumatori medicamente inofensive care nu provoacă probleme de siguranţă.
Acest lucru este valabil mai ales în ţările în care aceste medicamente sunt eliberate fără prescripţie medicală, unde au fost raportate cele mai multe cazuri de toxicitate cauzate de această combinaţie.
Astfel de măsuri de farmacovigilenţă, fără a genera o alarmă excesivă în populaţie, ar trebui să fie întotdeauna binevenite, spun specialiştii, în interesul unei mai mari siguranţe în privinţa consumului de medicamente.
