Oamenii de ştiinţă au reuşit să identifice mecanismul care duce la miocardită asociată cu imunoterapia, la pacienţii cu cancer. Cercetătorii speră că înţelegerea acestei complicaţii, deseori mortale, va putea face imunoterapia mai sigură pentru pacienţi.
Miocardita este o complicaţie care poate apărea la pacienţii cu cancer trataţi cu inhibitori ai punctelor de control imunitare.
Deşi evenimentul advers este rar - afectând mai puţin de 1% dintre pacienţii cărora li se administrează imunoterapie - rata mortalităţii este de aproape 50%.
Acum, cercetătorii de la Centrul de cancer Vanderbilt-Ingram, din Statele Unite, au identificat mecanismul care cauzează inflamaţia inimii cu consecinţe mortale.
Cercetătorii au descoperit că celulele T, care recunosc antigenul cardiac α-miozină, sunt mecanismul pentru această complicaţie, stabilind cadrul pentru identificarea biomarkerilor, care să ducă la identificarea pacienţilor cu risc, şi la dezvoltarea unor strategii medicale pentru ca aceştia să tolereze imunoterapia.
Descoperirile au fost publicate miercuri, în Nature.
În 2016, acelaşi grup de cercetare a descris pentru prima dată doi pacienţi cu melanom trataţi cu imunoterapie care au dezvoltat miocardită, şi a efectuat câteva studii timpurii care leagă activitatea celulelor T din inimă de această afecţiune. Cercetările respective au fost publicate în The New England Journal of Medicine.
Ulterior, lucrând cu laureatul Nobel, James P. Allison, de la Centrul medical de cancer MD Anderson, din Houston, echipa a ajutat la caracterizarea unui model de şoarece care părea să reproducă ceea ce fusese observat la pacienţi (publicat în Cancer Discovery, în 2020).
Folosind acelaşi model cercetătorii au reuşit să descopere de ce se produce acest mecanism, şi, cel mai important, să-l urmărească la pacienţi, ceea ce reprezintă următorul pas important pentru a face aceste terapii eficiente mai sigure la pacienţi.
Echipa de cercetare a obţinut probe cardiace şi sânge periferic de la trei pacienţi care suferiseră de miocardită severă după ce au fost trataţi cu inhibitori ai punctelor de control imunitare. Aceste probe au fost analizate după ce echipa a replicat miocardita legată de imunoterapie într-un model de şoarece.
Cercetătorii au secvenţial celulele T individuale care invadează inima în timpul miocarditei în modelele de şoarece pentru a reconstrui receptorii. Aceşti receptori de celule T au fost apoi analizaţi împotriva peptidelor pentru a le determina specificitatea.
După determinarea peptidei specifice, cercetătorii au analizat probele umane şi au descoperit că cei trei pacienţi aveau celule T reactive la aceeaşi sursă de antigen - o proteină numită α-miozină, care este exprimată numai în inimă şi muşchii scheletici.
Aceste rezultate arată cât de util este un model de studiu care duce la o descoperire pentru a înţelege bolile umane. Datele obţinute de cercetători arată că α-miozina este un autoantigen relevant pentru boală la pacienţii cu miocardită legată de imunoterapie.
Cercetătorii speră că înţelegerea acestei complicaţii, deseori mortale, poate deschide calea spre a face imunoterapia mai sigură pentru pacienţi.
În prezent, clinicienii nu au o înţelegere clară a motivului pentru care apare miocardita legată de imunoterapie la unii pacienţi.
Deşi tratamentul precoce cu steroizi poate îmbunătăţi şansele de supravieţuire, este necesar un tratament mai eficient.
Recentul studiu este primul care identifică rolul α-miozinei în mecanismul complicaţiilor cardiace cauzate de inhibitorii punctelor de control imunitare.
Studiul este, de asemenea, printre primele care identifică un autoantigen candidat pentru o toxicitate cauzată de imunoterapie la om.
