O echipă de cercetători din Turcia a identificat cauza eşecului unei clase promiţătoare de tratamente pentru cancer. Cercetările au arătat mecanismele din spatele dezvoltării rezistenţei celulelor canceroase la TRAIL, ligandul factorului de necroză tumorală care induce apoptoza. Descoperirea indică modul în care astfel de tratamente ar putea fi fdeterminate să funcţioneze.
Oamenii de ştiinţă au arătat că o combinare a tratamentului TRAIL cu inhibitori proteazomici, medicamente care blochează acţiunea complexelor celulare care descompun proteinele, poate învinge rezistenţa celulelor canceroase, deschizând astfel noi căi pentru tratamentul cancerului.
TRAIL a generat interes în tratarea cancerului pentru că „ar putea induce apoptoza, alias moartea celulară programată, în celulele tumorale cruţând celulele normale“, a declarat cercetătorul principal Tuğba Bağcı-Önder, profesor de medicină la Universitatea Koç.
Datorită capacităţii sale selective pentru celulele maligne, TRAIL a fost în studii clinice ani de zile, ca monoterapie sau împreună cu alte medicamente. Cercetările nu au avut, însă, succes până acum.
Un motiv l-ar putea reprezenta faptul că nu toate celulele canceroase expuse la TRAIL mor. O altă posibilitate ar fi ca celulele supuse tratamentului TRAIL pentru o perioadă suficient de lungă de timp să dezvolte rezistenţă, ceea ce face ca tratamentul bazat pe TRAIL să nu mai aibă niciun efect asupra celulelor tumorale.
Echipa Koç a efectuat o serie lungă de experimente pentru a descoperi modul în care ia naştere această rezistenţă în celulele canceroase. Iniţial, cercetătorii au studiat linii celulare de glioblastom, un cancer cerebral malign foarte rezistent la terapiile convenţionale.
Ei au lucrat cu linii celulare de glioblastom care au fost iniţial sensibile la TRAIL. Apoi au supus celulele la un tratament TRAIL cu doză mică, au izolat celulele supravieţuitoare, le-au permis să se înmulţească şi apoi le-au expus din nou la TRAIL la o doză puţin mai mare. Ei au repetat această procedură de mai multe ori.
Acest proces de creştere lentă a nivelului de expunere la TRAIL a continuat timp de aproximativ şase luni. Potrivit lui Bağcı-Önder, acest efort lung şi susţinut a reuşit în ciuda pandemiei, a propriei sale bătălii cu cancerul şi a altor obstacole, datorită muncii perseverente a autorului principal al lucrării, cercetătorul post-doctoral Ahmet Cingöz.
După o jumătate de an, oamenii de ştiinţă au avut populaţii de celule cu rezistenţă consecventă la TRAIL, o stare care a persistat mult timp după îndepărtarea agentului de suprimare a celulelor tumorale. Echipa de cercetători a folosit aceste linii celulare în studii suplimentare pentru a descifra misterele din spatele rezistenţei la tratamentul TRAIL.
Secvenţierea genetică a celulelor rezistente şi sensibile a indicat că modificările în semnalizarea inflamaţiei pot juca un rol semnificativ în dobândirea rezistenţei. Aceste informaţii ar putea duce la noi strategii de tratament.
Cercetătorii au descoperit că bortezomib, un inhibitor ireversibil al proteazomului 26 S, a invins rezistenţa la TRAIL, în timp ce alte clase de medicamente nu au avut suuces. Cercetătorii au ajuns la concluzia că terapia ar putea utiliza un agent ajutător potrivit, respectiv un inhibitor de proteazom, împreună cu TRAIL.
O descoperire neaşteptată a fost că schimbarea unei linii celulare dintr-o formă rezistentă la TRAIL într-o versiune sensibilă la TRAIL, sau invers, a fost o strategie de tipul totul sau nimic.
Coordonatorul studiului a explicat că celulele păreau să se blocheze într-una dintre cele două stări, treceau de la sensibil la rezistent, de exemplu, şi apoi rămâneau blocate până când primeau activarea corectă pentru a comuta înapoi în cealaltă stare.
Cercetătorii spun că studiul prezintă informaţii esenţiale despre ceea ce se întâmplă în glioblastom atunci când este tratat cu TRAIL. Informaţiile din acest studiu s-ar putea dovedi cruciale pentru cercetările viitoare şi pentru cele menite să identifice un agent terapeutic care să funcţioneze.
După ce oamenii de ştiinţă au testat TRAIL în mai multe rânduri fără succes, terapia a fost abandonată.
Cu această nouă cercetare, tratamentul cancerului pe bază de TRAIL ar putea reveni în prim-plan. Dacă va avea succes, TRAIL ar putea fi o armă puternică de luptă împotriva cancerului, pentru că poatea distruge celulele maligne chiar şi atunci când se află în stare latentă, spun cercetătorii.
