Noi descoperiri despre un sistem de reacţie rapidă încorporat în organismul uman, care declanşează răspunsuri inflamatorii atunci când oamenii sunt expuşi la alergeni, cum ar fi insectele, acarienii şi fungii alergogeni, pot fi cheia pentru gestionarea pe viitor a alergiilor.
Cercetătorii au identificat o platformă comună de răspuns biologic, iar constatările lor sugerează că orice medicament nou care poate controla răspunsul biologic ar putea fi benefic persoanelor care suferă de o gamă largă de alergii.
Un studiu condus de oamenii de ştiinţă de la centrul medical al spitalului de copii din Cincinnati, publicat săptămâna trecută în Nature Immunology, dezvăluie noi detalii despre modul în care funcţionează sistemul de "răspuns imun înnăscut de tip 2" al organismului.
„Perturbarea căii de detectare a alergenilor ar putea oferi o oportunitate unică de a neutraliza răspunsul imunitar de tip 2 şi de a atenua inflamaţia alergică", spune autorul principal al studiului, doctorul Marc Rothenberg, directorul diviziei de alergii şi imunologie din cadrul spitalului de copii din Cincinnati, citat de sciencedaily.com.
Cercetările anterioare stabiliseră că mai mulţi alergeni pot induce un răspuns similar IL-33 la venirea în contact cu stratul epitelial al membranelor mucoasei. Acum, echipa din Cincinnati a reuşit să stabilească şi mecanismele care intervin în acest proces.
Oamenii de ştiinţă au făcut această descoperire studiind, în inflamaţia alergică, rolul semnalizării unui complex proteic mare, platforma de semnalizare ~2MDa, numită şi ripoptozom, un set interconectat de semnale care induc moartea celulară.
Platforma de semnalizare este considerată de către specialişti un adevărat „reostat de semnalizare“ în moartea celulară, întrucât poate activa atât semnale pentru apoptoză, tipul I de moarte celulară, dar şi semnale pentru necroptoză, o altă formă de moarte celulară programată.
Cercetătorii au observat că alergenii declanşează activitatea în această platformă de semnalizare, ce cuprinde în structura sa, printre numeroase alte componente, şi un „jucător cheie“ în cazul reacţiilor inflamatorii alergice, respectiv un comutator molecular numit caspază 8.
Specialiştii au numit calea "RipIL-33", deoarece IL-33 este prelucrat (rupt) de către această platformă celulară de semnalizare.
În ultimele două decenii, imunologii au descoperit mecanismele prin care bacteriile şi viruşii sunt resimţiţi de sistemul imunitar înnăscut, dar modul în care sunt resimţiţi alergenii rămăsese un mister.
„Descoperirea acestui mecanism surprinzător este cea mai importantă descoperire pentru înţelegerea modului în care sistemul imunitar înnăscut simte alergenii pentru a iniţia un răspuns de tip 2 şi, ulterior, inflamaţia alergică", spune Chandrashekhar Pasare, unul dintre autorii principali ai studiului.
La şoareci, inhibarea activităţii proteinei caspază 8 a redus răspunsul IL-33 la expunerea la alergeni şi a limitat inflamaţia bronşică în plămâni. Analizele ulterioare au indicat că un proces similar are loc şi la om.
În concluzie studiul arată că, în cazul bolilor alergice la om, mai precis în esofagita eozinofilică (EoE), markerii de activare a platformei de semnalizare şi nivelurile IL-33 mature s-au corelat dinamic cu gradul de eozinofilie esofagiană şi de activitate a bolii.
În continuare, cercetătorii vor căuta confirmări suplimentare a căii RipIL-33 în reacţiile alergice la oameni şi vor studia dacă medicamentele existente sau o substanţă nouă pot întrerupe, în siguranţă, ciclul inflamaţiei.
