Nouă imunoterapie cu celule CAR-T pentru cancerul de sânge

Nouă imunoterapie cu celule CAR-T pentru cancerul de sânge

Pacienţii cu cancer de sânge, în special atunci când recidivează, au un prognostic slab şi, în general, nu supravieţuiesc foarte mult timp. De aceea, dezvoltarea  de noi terapii pentru aceste categorii de pacienţi reprezintă o ţintă majoră pentru cercetători din întreaga lume. 

Un nou studiu multicentric care s-a desfăşurat în Marea Britanie, Statele Unite şi Japonia a produs rezultate promiţătoare la pacienţii cu leucemie acută limfoblastică B (B-LAL).

În ultimii cinci ani, s-a înregistrat un succes în tratarea acestor pacienţi cu celule T Chimeric Antigen Receptor (CAR) - un tip de imunoterapie în care limfocitele T prelevate de la pacienţi sunt modificate genetic în laborator pentru a exprima un „CAR" şi infuzate înapoi la pacienţi, unde se înmulţesc şi ţintesc şi ucid celulele canceroase.

Celulele CAR T au avut un succes remarcabil în tratarea mai multor tipuri de cancer al sângelui, inclusiv leucemia acută limfoblastică B (B-LAL), limfomul cu celule B mari şi mielomul multiplu.

Însă, acest tip de tratament este dificil de administrat din punct de vedere logistic şi poate dura câteva săptămâni până când celulele CAR T sunt fabricate, timp în care cancerul poate creşte până la un stadiu în care devine prea dificil de tratat.

O alternativă la utilizarea celulelor CAR-T provenite de la pacienţii cu cancer este utilizarea de celule T cu Receptor de Antigen Chimeric (CAR) pre-fabricate. Celulele CAR T „de serie" sunt generate de la donatori voluntari sănătoşi şi sunt supuse unei etape suplimentare de „editare genetică" pentru a elimina receptorul de celule T al donatorilor, ceea ce permite ca acestea să fie administrate oricărui pacient cu o întârziere minimă şi fără a provoca boala grefă contra gazdă.

Studiul clinic CALM, iniţiat la King's în 2016, a avut ca scop evaluarea potenţialului terapeutic al UCART19 - primul produs de celule CAR-T 'off-the-shelf' de acest fel la pacienţii adulţi cu B-LAL.

Acest studiu multicentric s-a desfăşurat în Marea Britanie, SUA şi Japonia, o mare parte din cercetarea translaţională fiind realizată de Grupul de Imunoterapie Celulară din cadrul Institutului Rayne, Şcoala de Cancer şi Ştiinţe Farmaceutice.

Rezultatele finale ale acestui studiu au fost publicate recent în The Lancet Haematology şi Cancer Research Communications şi se bazează pe datele preliminare care au fost publicate în The Lancet în 2020.

Un total de 25 de pacienţi adulţi cu B-LAL recidivată sau rezistentă la tratament, care nu aveau alte opţiuni de tratament, au fost trataţi cu medicamente de chimioterapie fludarabină şi ciclofosfamidă, iar unii au primit în plus un anticorp cunoscut sub numele de alemtuzumab.

Tuturor pacienţilor li s-au administrat apoi celule CAR T UCART19 „off-the-shelf"/„de serie" şi au fost monitorizaţi pentru a se stabili dacă au avut loc evenimente adverse şi răspunsul la boală.

Efectele secundare ale tratamentului s-au dovedit a fi controlabile, fără complicaţii neaşteptate.

Dintre pacienţii trataţi, 48% au obţinut o remisie completă care a durat în medie 7,4 luni. Pacienţii care au prezentat semne de răspuns la boală au avut niveluri mai ridicate de expansiune UCART19 decât cei care nu au răspuns la tratament.

O analiză suplimentară a constatat, de asemenea, că tratamentul cu alemtuzumab a fost necesar pentru expansiunea UCART19 şi răspunsul la boală.

Rezultatele acestor două publicaţii evidenţiază în mod clar potenţialul terapeutic al UCART19 şi, în general, al produselor CAR T  „de serie".

Potrivit autorilor, rezultatele studiului CALM sunt foarte promiţătoare şi demonstrează, pentru prima dată, siguranţa şi fezabilitatea celulelor CAR-T alogene 'de serie'.

Se lucrează în continuare pentru a îmbunătăţi persistenţa şi eficacitatea pe termen lung a acestor celule CAR, spune dr. Reuben Benjamin, cercetător şef al studiului CALM.

viewscnt