O echipă de oameni de ştiinţă americani a descoperit un mecanism cheie care inhibă inflamaţia din intestin.
Un set de molecule care interacţionează în celulele imune ale intestinului este responsabil pentru prevenirea inflamaţiei observate în bolile inflamatorii intestinale (BII), demonstrează cercetătorii UT Southwestern, din Dallas, Statele Unite, într-un nou studiu.
Descoperirile, publicate săptămâna trecută în Cell Reports, sugerează o nouă ţintă de medicamente pentru tratarea BII şi a afecţiunilor conexe.
„Am descoperit un mecanism fundamental care inhibă inflamaţia în intestin”, a declarat Venuprasad Poojary, lect. univ. dr. la catedra de medicină internă şi imunologie, de la UT Southwestern şi membru al centrului de cercetare a cancerului.
„Înţelegerea acestor detalii de bază despre sistemul imunitar este esenţială pentru dezvoltarea de noi strategii de tratare a bolilor inflamatorii”, a precizat profesorul.
Bolile inflamatorii intestinale, care includ boala Crohn şi colita ulcerativă, se caracterizează prin inflamaţie cronică severă a tractului gastrointestinal.
Tratamentele existente pentru aceste boli suprimă deseori sistemul imunitar al întregului organism, ceea ce duce la efecte secundare şi la un risc crescut de infecţie.
Oamenii de ştiinţă au ca obiectiv de lungă durată dezvoltarea unor medicamente care să le permită vizarea mai eficientă a intestinului.
Cercetătorii ştiau deja că nivelurile crescute ale moleculei imune IL-17 (interleukină) sunt asociate cu cele mai grave simptome ale BII. Dar, în timp ce medicamentele care vizează IL-17 au fost dezvoltate pentru psoriazis, acestea au fost ineficiente în tratarea BII, punând, de asemenea, problema impactului asupra celulelor imunitare din corp.
În noul studiu, cercetătorii au investigat ce alte molecule interacţionează cu celulele inflamatorii care produc IL-17 în intestin. Experimentele lor au descoperit proteina Pak2. Când cercetătorii au blocat Pak2 la şoareci, animalele au pierdut în greutate, au prezentat mai multă inflamaţie în colon precum şi au alte simptome specifice bolii intestinale, inclusiv diaree şi sânge în scaun.
În prezenţa proteinei Pak2, inflamaţia s-a atenuat.Experimente suplimentare au arătat că Pak2 se leagă de RORgt, o proteină care activează gena IL-17.
În timp ce RORgt acţionează ca accelerator al inflamaţiei, prin creşterea nivelurilor de IL-17, Pak2 acţionează ca o frână. Echipa a arătat că Pak2 acţionează pentru a degrada RORgt şi a împiedica activarea genei gena IL-17.
„Am arătat în mod clar că activarea acestei căi poate inhiba inflamaţia colonului şi credem că această cale ar putea fi vizată şi pentru a atenua această inflamaţie”, a declarat dr. Poojary.
Laboratorul său plănuieşte acum studii ulterioare pentru a dezvolta medicamente care ar putea încuraja activitatea Pak2 pentru a stopa inflamaţia.
Cercetarea ar putea avea implicaţii dincolo de boala inflamatorie intestinală, spun autorii cercetării.
„Deşi am studiat acest lucru în contextul bolilor intestinale, credem că această cale ar putea fi probabil folosită şi în alte boli inflamatorii, inclusiv scleroza multiplă şi artrita reumatoidă”, a precizat profesorul.