Carcinomul pancreatic este o tumoră cu un prognostic extrem de slab pentru care nu s-au găsit încă tratamente eficiente. Într-un studiu preclinic, o echipă de cercetători a descoperit acum o modalitate de trata tumorile pancreatice prin imunoterapie folosind o combinaţie de două medicamente împotriva cancerului. Cercetătorii cred că abordarea este promiţătoare şi s-ar putea dovedi eficientă şi în alte tipuri de cancer.
Adenocarcinomul pancreatic ductal (PDAC) este cea mai comună formă de cancer pancreatic. Boala este aproape întotdeauna fatală, cu o rată de supravieţuire de 10 ani de aproximativ 1%. Prognosticul este deosebit de slab pentru un subgrup al acestor tumori cunoscut sub numele de subtip PDAC mezenchimal, unde chiar şi cele mai puternice chimioterapii combinate nu îmbunătăţesc rezultatele clinice slabe.
Subtipurile PDAC mezenchimale nu răspunde nici la imunoterapii moderne, cum ar fi blocarea punctului de control. „Există diferite motive pentru acest lucru. În primul rând, există puţine caracteristici pe suprafaţa celulelor tumorale care permit celulelor T imune să le identifice ca fiind străine. În al doilea rând, natura micromediului nu permite celulelor T, active terapeutic, să se infiltreze în tumora canceroasă. Prin urmare, o numim tumoră rece imunologic“, spune Dieter Saur, profesor de cercetare translaţională a cancerului la Universitatea Tehnică din München (UTM). Saur este unul dintre oamenii de ştiinţă care lucrează la situl partener din München al Consorţiului German pentru Cancer (DKTK) de la spitalul universitar Klinikum rechts der Isar.
Dacă acest micromediu ar putea fi reprogramat pentru a îmbunătăţi infiltrarea celulelor T în tumori tratamentele de imunoterapie ar avea o şansă mai bună de succes, spun cercetătorii. Oamenii de ştiinţă au explorat această ipoteză într-o serie de experimente preclinice în celulele canceroase pancreatice umane şi la şoareci.
Medicamentul trametinib s-a arătat promiţător în cancerele care activează calea de semnalizare RAF-MEK-ERK. Deoarece cancerele pancreatice ale subtipului mezenchimal arată o mare activare a acestei căi, cercetătorii s-au gândit că un medicament care inhibă această cale ar putea oferi beneficii terapeutice. Experimentele au arătat, însă, că tratamentele doar pe bază de trametinib au fost ineficiente.
Atunci, cercetătorii au efectuat un screening cu eficienţă mare pentru 418 medicamente pe culturi de celule PDAC umane, precum şi celule canceroase de la şoareci, pentru a afla dacă unul dintre ele ar putea îmbunătăţi efectul terapeutic al trametinibului. Ei au descoperit că nintedanib, un medicament deja aprobat pentru tratamentul fibrozei pulmonare, a stimulat infiltrarea celulelor T în tumori atunci când a fost utilizat în combinaţie cu trametinib. „Combinaţia dintre cele două medicamente a dus la oprirea ciclului celular şi la moartea celulelor canceroase, şi a schimbat micromediul tumorii“, spune Dieter Saur, explicând mecanismul de bază.
Apoi, cercetătorii au vrut să vadă dacă aceste modificări ar putea sensibiliza carcinoamele pancreatice mezenchimale pentru tratamentul cu inhibitori ai punctului de control imunitar. Ei au folosit modele de şoareci care aveau transplantate celule tumorale de subtipuri PDAC.
„Răspunsurile pe care le-am observat la şoareci au arătat că imunoterapia anti-PD-L1 a îmbunătăţit efectul tratamentului în combinaţia trametinib şi nintedanib. Triplul tratament a îmbunătăţit semnificativ răspunsul împotriva tumorii, ceea ce a dus la un avantaj clar de supravieţuire în cazul subtipului PDAC mezenchimal foarte agresiv“, spune Chiara Falcomatà, cea care a efectuat studiul.
Rezultatele reprezintă un prim pas important pentru tratamentul ţintit al PDAC mezenchimal, pentru care în prezent nu există opţiuni terapeutice eficiente. Cercetătorii cred că tratamentul combinat poate avea potenţialul de a crea imunitate împotriva tumorilor şi în alte tipuri de cancer, şi ar putea duce la rezultate terapeutice îmbunătăţite.
