O singură injecţie de terapie genică ar putea reduce dramatic riscul de sângerare cu care se confruntă persoanele cu hemofilie B, conform unui studiu multicentric de fază I/II.
Hemofilia B, denumită şi deficitul de factor IX (FIX) sau boala Christmas, este o disfuncţie genetică, rară şi ereditară, determinată de lipsa sau deficitul factorului IX (FIX), o proteină de coagulare necesară la formarea cheagurilor de sânge, care ajută la prevenirea sau oprirea sângerărilor.
În prezent, pacienţii cu hemofilie B trebuie să se injecteze în mod regulat, de cele mai multe ori săptămânal, cu factor recombinant (terapie de substituţie), pentru a preveni sângerarea excesivă.
În ciuda progreselor tratamentului, pacienţii pot continua să se confrunte cu leziuni articulare debilitante.
Gena responsabilă pentru producerea proteinei FIX este localizată pe cromozomul X, şi din această cauză formele severe de hemofilie B sunt mult mai frecvente la bărbaţi.
În studiul publicat recent, experţi din Marea Britanie, de la University College London, Royal Free Hospital şi o companie de biotehnologie, au testat un nou tip de candidat la terapia genică cu virus adeno-asociat (AAV), numit FLT180a, pentru tratarea cazurilor de hemofilie severe şi moderat severe.
Studiul clinic multicentric de fază I/II, numit B-AMAZE, şi studiul de urmărire pe termen lung aferent au constatat că tratamentul cu FLT180a, administrat o singură dată, a dus la o producţie susţinută de proteine FIX din ficat, la nouă din zece pacienţi, cu patru niveluri diferite de doze, şi a eliminat nevoia terapiei regulate de substituţie.
Dintre cei 17 pacienţi de sex masculin, cu vârsta de 18 ani sau peste, care au participat la screening, au fost aleşi să participe la studiul de 26 de săptămâni cu FLT180a, zece care aveau hemofilie B severă sau moderat severă. Participanţii la studiu au fost înscrişi şi în studiul de monitorizare pe termen lung, care va evalua siguranţa şi durabilitatea expresiei FIX timp de 15 ani.
În terapia genică cu AAV se foloseşte un vector viral care nu cauzează o infecţie, dar transportă gena care poartă instrucţiunile pentru producerea factorului de coagulare care lipseşte. Majoritatea terapiilor aflate în dezvoltare folosesc capside bazate pe virusuri adeno-asociate. Capsida reprezintă învelişul proteic în care se găseşte materialul genetic al unui virus şi este folosită pentru a livra o copie funcţională a unei gene, direct în ţesuturile pacientului, pentru a o compensa pe cea care nu funcţionează corect. Proteinele nou sintetizate sunt eliberate în sânge şi o perfuzie unică poate obţine efecte de lungă durată.
În acest studiu, pacienţii au luat medicamente de suprimare a sistemului imunitar pentru mai multe săptămâni până la câteva luni, pentru a preveni respingerea terapiei de către sistemul lor imunitar şi toate efectele secundare cunoscute au fost raportate.
În timp ce tratamentul a fost în general bine tolerat, toţi pacienţii au prezentat forme de evenimente adverse, unul dintre aceştia, care a primit cea mai mare doză FLT180a şi a avut cele mai ridicate niveluri de proteine FIX, dezvoltând un cheag de sânge anormal,
La nouă din cei zece pacienţi, tratamentul a dus la o creştere susţinută a producţiei de proteine FIX, şi implicit la o scădere a sângerării excesive. Aceşti pacienţi nu au mai necesitat injecţii săptămânale cu proteine FIX.
După 26 de săptămâni, cinci pacienţi au avut un nivel normal de proteine FIX, trei au avut un nivel scăzut, dar în creştere, iar un pacient tratat cu cea mai mare doză a avut un nivel anormal de ridicat.
„Eliminarea nevoii pacienţilor cu hemofilie de a se injecta în mod regulat cu proteina lipsă este un pas important în îmbunătăţirea calităţii vieţii acestora. Studiul de monitorizare pe termen lung va urmări pacienţii pentru durabilitatea expresiei şi va supraveghea eventualele efecte întîârziate”, a declarat autorul principal al studiului, profesorul Pratima Chowdary de la institutul de cancer Royal Free Hospital, al UCL.
Lucrarea a fost publicată în New England Journal of Medicine.
„Datele studiului pe termen lung B-AMAZE continuă să sprijine încrederea noastră că o singură doză de FLT180a ar putea proteja persoanele cu hemofilie B de sângerare şi necesitatea administerării FIX pe tot parcursul vieţii, prin exprimarea durabilă a factorului IX la nivelurile de protecţie”, a declarat la rândul său, dr. Pamela Foulds, medic-şef la compania de biotehnologie Freeline.
