Cercetătorii americani au descoperit o nouă tulburare genetică asociată cu disfuncţii de dezvoltare neurologică.
O echipă de oameni de ştiinţă de la spitalul pediatric din Philadelphia (CHOP) şi universitatea Princeton, din Statele Unite, a identificat o nouă tulburare genetică asociată cu disfuncţii de neurodezvoltare la 21 de familii.
Un studiu care descrie nou afecţiune a fost publicat, joi, în Science Advances.
Tulburarea nenominalizată este rezultatul unei serii de mutaţii genetice rare în gena MAP4K4, care este implicată în multe căi de semnalizare, inclusiv în calea RAS care asigură creşterea normală a celulelor, şi care este investigată ca ţintă medicamentoasă pentru mai multe afecţiuni.
Cercetătorii au documentat mai mulţi pacienţi cu probleme cranio-faciale şi de neurodezvoltare care indicau o cauză genetică necunoscută la vremea respectivă.
Oamenii de ştiinţă au lansat un apel internaţional pentru pacienţii care păreau să se încadreze în aceste criterii specifice.
În cele din urmă, ei au reuşit să identifice pacienţi din 36 de ţări pentru a determina dacă exista o variantă genetică care să îi lege de problemele lor clinice.
„Am reuşit să intrăm în legătură cu pacienţi din întreaga lume care aveau simptome asemănătoare şi, în cele din urmă, am reuşit să identificăm genele implicate şi respectiv mutaţiile care cauzează aceste probleme", a declarat unul dintre autorii studiului, dr. Elizabeth Bhoj, medic curant în cadrul Diviziei de genetică umană, de la CHOP.
După ce au fost identificate mutaţiile de interes, cercetătorii au creat un model de peşte zebră pentru a confirma că aceste variante erau într-adevăr responsabile pentru simptomele din rândul acestor pacienţi.
Potrivit specialiştilor, peştele zebră este un model excelent pentru testarea variantelor identificate în ceea ce priveşte potenţialul lor patogen.
„Am fost capabili să evaluăm cantitativ şi rapid variantele MAP4K4 într-un embrion viu de peşte zebră", au scris autorii.
Ei au arătat că scăderea activităţii MAP4K4 provoacă defecte de dezvoltare la peştele zebră, la fel cum se observă şi la aceşti pacienţi.
În plus, activitatea MAP4K4 poate restrânge semnalizarea în calea RAS în timpul stadiilor embrionare, motiv pentru care aceste simptome au fost observate la copii.
O activitate RAS hiperactivă poate duce la cancer, motiv pentru care orice intervenţie terapeutică care vizează MAP4K4 trebuie să fie foarte bine reglată pentru ca tratarea unei afecţiuni să nu crească riscul de cancer.
Fiind o variantă genetică recent descoperită care provoacă bola la anumiţi pacienţi, cercetătorii şi-au propus în continuare să afle dacă este implicată şi în alte boli cunoscute.
