Oamenii de ştiinţă au proiectat un promedicament care vizează apetitul crescut pentru glutamină al celulelor canceroase, ţintind în acest fel doar tumorile, fără a dezvolta toxicitate în alte ţesuturi.
Cercetătorii de la Johns Hopkins Medicine au reînnoit un medicament anti-cancer pentru a ţinti mai bine celulele canceroase şi a lăsa ţesuturile sănătoase nevătămate.
Oamenii de ştiinţă au numit acest tip de abordare direcţionată un „promedicament” – un medicament conceput să-şi elibereze sarcina utilă doar într-o anumită zonă specifică a corpului, nu şi în altă parte.
Promedicamentul echipei de la Johns Hopkins, denumit DRP-104 (sirpiglenastat), se află în studii clinice de fază I/II la persoanele cu tumori solide avansate.
Studiile pe şoareci, recent publicate, arată că medicamentul elimină cu preferenţialitate celulele canceroase, dar nu dăunează celulelor sănătoase.
Un raport al experimentelor a fost publicat miercuri, în Science Advances.
„Obiectivul nostru a fost să modificăm un medicament vechi împotriva cancerului, care a arătat o eficacitate robustă, dar era prea toxic, în special pentru intestin, pentru a fi dezvoltat clinic. Pentru a face acest lucru, am folosit o abordare de tip promedicament”, a declarat autorul studiului Barbara Slusher, director al programului Johns Hopkins pentru descoperirea medicamentelor şi profesor de neurologie, farmacologie şi ştiinţe moleculare, psihiatrie, neuroştiinţe, medicină şi oncologie facultatea de medicină a Universităţii Johns Hopkins.
Ceea ce este unic la ceastă abordare este faptul că cercetătorii au folosit un nou design chimic pentru a crea un promedicament care poate fi simultan bio-activat în celulele canceroase, dar bio-inactivat în ţesuturi sănătoase, cum ar fi intestinul.
Această direcţionare preferenţială a sarcinii utile către celulele canceroase permite acum reevaluarea în siguranţă a acestei clase eficiente de medicamente la om.
Noul promedicament modificat profită de o proprietate comună a celulelor canceroase: un apetit vorace pentru aminoacidul glutamină, care este un element esenţial pentru proteine, lipide şi nucleotide, precum şi pentru formarea de energie.
Celulele canceroase în creştere rapidă folosesc o cantitate enormă de glutamină, un fenomen numit „dependenţă de glutamină”, dar alte celule sănătoase cu dezvoltare accelerată, cum ar fi cele care căptuşesc intestinul, se bazează şi ele pe glutamină.
„DRP-104 este un promedicament ţintit împotriva tumorii care imita glutamina, denumit DON (6-Diazo-5-Oxo-L-norleucină), şi poate inhiba mai multe enzime care utilizează glutamină în celulele canceroase”, a precizat co-autorul studiului, Rana Rais, profesor asociat de neurologie şi farmacologie.
Multe studii timpurii despre DON au arătat că este puternic eficient la oameni şi şoareci, dar dezvoltarea sa a fost oprită din cauza toxicităţii pentru ţesuturile normale, în special pentru intestine.
Dezvoltarea acestei clase promiţătoare de medicamente ar putea fi reluată după ce echipa a decis să facă modificările chimice la DON.
„Am adăugat grupe chimice care poartă DON şi-l fac inactiv în organism până ajunge la tumoră, unde este descompus de enzime care sunt abundente în tumoră, dar nu în intestin”, explică Slusher, care este membră a Centrului pentru cancer Johns Hopkins Kimmel şi al Institutului Bloomberg~Kimmel pentru imunoterapia cancerului.
„Acest design specific de promedicament a făcut ca DON să fie direcţionat către destinaţia intenţionată (tumora) şi să aibă un impact mai mic asupra celulelor sănătoase din altă parte a organismului”.
Pentru noul studiu, cercetătorii au administrat medicamentul DON iniţial şi medicamentul DRP-104 îmbunătăţit şoarecilor cu tumori.
La şoarecii care au primit DRP-104, cercetătorii au descoperit de 11 ori mai mult medicament activ în tumoră în comparaţie cu tractul gastrointestinal (intestin).
Ambele medicamente au eliminat complet tumora, dar DON a provocat mai multă toxicitate intestinală la şoareci decât DRP-104.Oamenii de ştiinţă au fondat o companie de biotehnologie, Dracen Pharmaceuticals, care a autorizat acest nou promedicament pentru dezvoltarea clinică.
DRP-104 se află în studii clinice de fază I/II în clinici din SUA, inclusiv Centrul pentru Cancer Johns Hopkins Kimmel, pentru persoanele cu tumori solide în stadiu avansat.
Echipa de la centrulCJohns Hopkins pentru descoperirea medicamentelor caută în mod activ şi alte medicamente care au eşuat în studiile clinice din cauza problemelor de toxicitate.
Oamenii de ştiinţă speră să aplice acelaşi design de promedicament şi la tratamentele pentru alte afecţiuni.
