O terapie nouă cu celule CAR T s-a dovedit eficientă într-un studiu de mici dimensiuni, primul studiu de acest gen la pacienţii cu mielom multiplu rezistent.
O terapie cu celule T modificate genetic pentru a viza o proteină celulară al cărei rol în celulele sănătoase nu a fost încă descoperit, denumită antigen GPRC5D, a furnizat rezultate „remarcabile" în primul studiu clinic la pacienţii cu mielom multiplu, conform unui studiu publicat în New England Journal of Medicine, la care au colaborat mai multe institute de cancer din Statele Unite.
„Este o abordare de terapie celulară nouă pentru mielomul multiplu şi, în acest prim studiu mic, a demonstrat o rată de răspuns puternică la pacienţi, chiar şi la cei care au mai primit cursuri de tratament cu celule CAR T, care au vizat un alt antigen, BCMA”, a declarat dr. Renier Brentjens, unul dintre autorii principali ai studiului.
Cercetătorii spun că aceste rezultate oferă o justificare pentru utilizarea mai multor populaţii de celule CAR T, care să fie direcţionate către diferite proteine de pe suprafaţa celulelor tumorale.
Terapia cu celule T cu receptor de antigen himeric (CAR), a declanşat remisia la 70,6% dintre cei 17 pacienţi din studiu, toţi cu mielom recidivant sau rezistent la terapiile anterioare, spun autorii studiului. Majoritatea participanţilor din studiu au recidivat după un tratament anterior cu celule CAR T, care a vizat antigenul celular cunoscut sub numele de BCMA.
Descoperirile au stimulat începerea unui studiu mai amplu la pacienţii cu mielom cu noua terapie care vizează antigenul GPRC5D.
„Terapia cu celule CAR T este una dintre cele mai promiţătoare moduri de a trata cancerul”, spune Sham Mailankody, primul autor şi cercetător principal al studiului clinic.
„În timp ce studiul clinic este încă în stadii incipiente, suntem încurajaţi de rezultate, deoarece testele post-tratament arată că şase participanţi au avut un răspuns complet la tratament, iar doisprezece dintre pacienţi arată o reducere măsurabilă a cancerului”, a precizat cercetătorul.
Oamenii de ştiinţă spun că terapiile cu celule CAR T care vizează BCMA (antigenul de maturare a limfocitelor B), o proteină predominantă pe celulele B ale sistemului imunitar, au furnizat rezultate promiţătoare în mielomul avansat, deşi mulţi pacienţi recidivează.
Cercetătorii au dezvoltat celule CAR T care vizează un antigen pe care l-au identificat, numit receptor cuplat cu proteina G, familia C, grupa 5, membru D, pe scurt, GPRC5D, care s-au dovedit eficiente în laborator împotriva celulelor de mielom şi în modelele animale ale bolii, inclusiv cele care nu a umai răspuns la celulele CAR T care vizează BCMA.
Este pentru prima oară, când această terapie cu celule CAR T de generaţie a doua, a fost testată la pacienţi, în acest studiu recent de fază 1.
La fel ca majoritatea terapiilor cu celule CAR T, şi cea raportată în acest studiu a fost personalizată pentru fiecare pacient. Milioane de celule T sunt colectate din sângele pacientului şi echipate cu o genă sintetică, care le permite să se ataşeze de o proteină specifică de pe membrana celulară, în acest caz, antigenul GPRC5D.
Celulele astfel îmbunătăţite genetic sunt apoi infuzate înapoi în pacient, unde conduc un atac asupra celulelor care poartă acest antigen.
„Munca noastră preclinică a aratat că antigenul GPRC5D ar putea fi o ţintă atractivă pentru terapia cu celule CAR T pentru mielom multiplu, întrucât am descoperit că este deosebit de abundent pe celulele de mielom în comparaţie cu ţesutul normal”, a declarat dr. Eric L. Smith, un alt autor al studiului.
Antigenul GPRC5D este un mister, deoarece rolul său în viaţa normală a celulelor este neclar. Totuşi, când cercetătorii au analizat suprafaţa celulelor de mielom pentru a identifica proteinele deosebit de abundente, GPRC5D s-a remarcat.
Cei 17 pacienţi din studiul de fază 1 au primit o medie de şase cursuri anterioare de tratament pentru mielom, iar dintre aceştia, mai mulţi au primit terapie cu celule CAR T care vizează BCMA. În studiu au fost testate patru niveluri de doză ale terapiei cu celule CAR T de a doua generaţie.
Studiul a arătat că terapia este în general sigură, cu efecte secundare comparabile cu alte terapii cu celule CART, care vizează BCMA.
Cincisprezece dintre participanţi au experimentat temporar sindromul de eliberare a citokinelor (CRS), un efect secundar comun în tratamentul cu celule CAR T, care poate declanşa inflamaţie sistemică.
În toate cazurile, cu excepţia unui pacient care a primit cea mai mare doză testată, CRS a fost uşor sau moderat.
La nivelul cel mai ridicat al dozei, doi pacienţi au prezentat toxicitate în cerebel (creier).
Niciun pacient nu a murit din cauza evenimentelor adverse asociate tratamentului.
Testele post-tratament au arătat că 12 pacienţi, reprezentând 70,6% din întregul grup, au răspuns la tratament, prezentând o scădere măsurabilă a cancerului.
Şase au prezentat o remisie completă, cancerul nemaifiind detectabil în organismul acestor pacienţi. Doi dintre pacienţi arată încă un răspuns la terapie, la mai bine de un an după ce au fost trataţi.
Studiul a fost realizat de cercetători de la centrul de cancer Memorial Sloan Kettering (MSK), unde au fost trataţi pacienţii, Institutul Cancerului Dana-Farber, şi Centrul Comprehensiv de Cancer Roswell Park, din Statele Unite.
