Bolile cardiovasculare reprezintă principala cauză de deces la nivel mondial. Potrivit Asociaţiei Americane a Inimii, peste 19 milioane de persoane au murit din cauza unui infarct, AVC şi a altor manifestări ale bolilor cardiovasculare la nivel mondial în 2020, ultimul an pentru care aceste date sunt disponibile.
Acum, oamenii de ştiinţă de la Centrul medical american UT Southwestern şi de la Centrul de medicină pediatrică din Dallas au descoperit modul în care colesterolul ridicat provoacă inflamarea vaselor de sânge, o condiţie necesară pentru ateroscleroză - „îngroşarea arterelor" - responsabilă de majoritatea infarcturilor şi accidentelor vasculare cerebrale.
Descoperirile, publicate marţi, în Nature Communications, ar putea duce la noi intervenţii pentru a proteja împotriva bolilor cardiovasculare.
„Scăderea lipidelor circulante, respectiv a colesterolului, nu a eradicat bolile cardiovasculare nici pe departe. Descoperirile noastre arată o nouă modalitate posibilă de a ataca un segment major al proceselor care cauzează aceste afecţiuni", a declarat conducătorul studiului, Philip Shaul, doctor în medicină, profesor de pediatrie şi director al Centrului de biologie pulmonară şi vasculară din cadrul departamentului de pediatrie de la UT Southwestern.
Întrucât colesterolul ridicat este un factor de risc pentru ateroscleroza care precede aceste evenimente, tratamentul cu statine - medicamente care scad colesterolul şi care au fost dezvoltate pe baza unor cercetări ale medicilor de la UTSW dr. Michael Brown şi dr. Joseph Goldstein, care au câştigat Premiul Nobel pentru medicină în 1985, pentru descoperirile referitoare la reglarea metabolismului colesterolului - au dus la progrese considerabile în reducerea ratelor acestora.
Se ştie că inflamaţia se asociază cu un nivel ridicat de colesterol pentru a determina ateroscleroza, dar este în mare parte necunoscut modul în care începe inflamaţia.
Pentru a înţelege mai bine modul în care vasele de sânge se inflamează în ateroscleroză, dr. Shaul şi colegii săi s-au concentrat asupra unui tip de celule imune, numite macrofage, şi asupra modului în care acestea acţionează asupra peretelui vaselor de sânge.
Aceste celule metabolizează colesterolul folosind o enzimă cunoscută sub numele de cyp27a1 pentru a genera un produs numit 27HC.
Cercetări anterioare au speculat faptul că producţia de 27HC ar putea proteja împotriva aterosclerozei, ajutând la eliminarea colesterolului care se acumulează în vasele de sânge.
Atunci când cercetătorii de la UTSW au folosit o tehnică genetică pentru a inactiva cyp27a1 într-un model de ateroscleroză la şoareci, împiedicând macrofagele animalelor să producă 27HC, boala acestora s-a ameliorat în loc să se agraveze.
Pe lângă o reducere cu 55% a plăcilor aterosclerotice, aceste animale au avut, de asemenea, mai puţine celule imune care interacţionau cu celulele care le căptuşesc vasele de sânge (numite celule endoteliale) şi o activare mai mică a genelor din celulele endoteliale care determină inflamaţia.
Pornind de la ipoteza că 27HC ar putea fi cauza principală a inflamaţiei care favorizează ateroscleroza, cercetătorii au tratat modelele de şoareci cu doze suplimentare de 27HC şi au constatat că boala lor s-a agravat.
Totodată, cercetătorii au observat că dezactivarea ERα, un receptor pentru 27HC, în celulele endoteliale a împiedicat accelerarea aterosclerozei la modelele de şoareci testate.
Experimente suplimentare la şoareci la care genele pentru enzima cyp27a1 şi ERα au fost activate sau dezactivate în diferite combinaţii au arătat că este necesară o comunicare între macrofage şi celulele endoteliale prin intermediul receptorului 27HC pentru ca ateroscleroza să progreseze.
De asemenea, echipa a constatat că un tratament care inhibă producerea de 27HC de către enzima cyp27a1 a oferit protecţie împotriva aterosclerozei.
Întreruperea acestei comunicări încrucişată între celulele inflamatorii şi celulele care căptuşesc vasele de sânge la om, în special în combinaţie cu statinele, spune dr. Shaul, ar putea preveni ateroscleroza şi consecinţele sale dăunătoare.
„Laboratorul nostru de pediatrie îşi propune să descopere noi mijloace de prevenire a unor afecţiuni comune potenţial devastatoare, cum ar fi ateroscleroza şi diabetul de tip 2, prin determinarea mecanismelor fundamentele care stau la originea acestor afecţiuni", a menţionat dr. Shaul, comentând rezultatele reuşite în recentul studiu.
