Un tratament dezvoltat la universitatea din Tel Aviv poate creşte semnificativ eficacitatea chimioterapiei la pacienţii cu cancer de sân, reducând riscul dezvoltării metastazelor pulmonare după chimioterapie de la 52% la doar 6%.
Un studiu al unui grup de cercetători de la universitatea din Tel Aviv, realizat pe un model animal, a identificat mecanismul care generează un mediu inflamator promovând cancerul ca răspuns la chimioterapie.
În plus, cercetătorii au descoperit că prin adăugarea unui agent antiinflamator la chimioterapie, metastazele ar putea fi prevenite.
Cercetarea a fost publicată în Nature Communications.
În multe cazuri de cancer de sân, îndepărtarea chirurgicală a tumorii primare este urmată de un regim de chimioterapie menit să distrugă orice celule maligne rămase, lăsate în urmă de chirurg, sau prin răspândirea la alte organe.
Deşi ucide în mod eficient celulele canceroase, chimioterapia poate avea şi unele efecte secundare nedorite şi chiar dăunătoare, inclusiv deteriorarea ţesuturilor sănătoase.
Cele mai periculoase sunt probabil inflamaţiile interne care ar putea ajuta, în mod paradoxal, celulele canceroase rămase să formeze metastaze în organele îndepărtate.
În recentul studiu, echipa şi-a propus să studieze acest mecanism şi să încere să găsească o soluţie eficientă pentru a preveni metastazele.
În acest scop, cercetătorii au creat un model animal pentru metastaza cancerului de sân. Animalele au primit acelaşi tratament ca pacienţii umani: îndepărtarea chirurgicală a tumorii primare, apoi chimioterapie, urmată de monitorizare pentru a depista recidiva metastazelor cât mai devreme.
Cercetătorii au detectat tumori metastatice în plămânii animalelor tratate, într-un procent ridicat, similar cu procentul identificat în grupul de control.
Pentru a descifra aceste efecte adverse, cercetătorii au examinat plămânii animalelor într-un stadiu intermediar, când s-ar fi putut dezvolta deja micrometastaze mici, pe care chiar şi tehnologiile avansate de imagistică precum CT nu le pot detecta.
Cercetătorii au descoperit un mecanism necunoscut până acum şi anume faptul că chimioterapia generează un răspuns inflamator în celulele ţesutului conjunctiv numit fibroblaste, determinându-le să convoace celulele imune din măduva osoasă, care creează la rândul lor, un mediu inflamator care susţine micrometastazele şi le ajută să se dezvolte şi să devină tumori metastatice cu drepturi depline.
„În acest fel, chimioterapia, administrată ca mijloc de combatere a cancerului, obţine rezultatul opus”, spune prof. Neta Erez de la departamentul de patologie al facultăţii de medicină din cadrul universităţii din Tel Aviv.
Cercetătorii au descoperit, de asemenea, mecanismul prin care fibroblastele recrutează celule imune şi le „antrenează” pentru a susţine cancerul.
„Ca răspuns la chimioterapie, fibroblastele secretă ‘proteine din sistemul complement’, care mediază recrutarea celulelor şi intensifică inflamaţia, adesea prin chemarea celulelor albe din sânge în zonele deteriorate sau infectate, un proces numit chemotaxie.
Când celulele imune ajung în plămâni, creează un mediu inflamator care susţine celulele canceroase şi le ajută să crească”, spune prof. Erez.
Complementul este un sistem de aproximativ 20 de proteine şi glicoproteine plasmatice (10% din totalul globulinelor serice), ce produce un răspuns rapid şi mult amplificat la un stimul declanşator, prin activarea în cascadă a componentelor sale. În urma clivajului proteolitic se produc multiplii mediatori ai inflamaţiei cu rol în reglarea sistemului imun.
Pentru a combate acest proces nou descoperit, cercetătorii au combinat chimioterapia administrată şoarecilor cu un medicament care blochează activitatea proteinelor sistemului complement. Conform autorilor studiului, rezultatele au fost foarte încurajatoare: în urma combinaţiei de tratament procentul de animale care nu au dezvoltat metastaze a crescut de la 32% la 67%; iar procentul celor cu o colonizare extinsă a cancerului în plămâni a scăzut de la 52% cu chimioterapie obişnuită la 6% când a fost adăugat inhibitorul împotriva inflamaţiei.
„Am descoperit mecanismul din spatele unei probleme severe în tratamentul cancerului de sân: mulţi pacienţi dezvoltă tumori metastatice după îndepărtarea tumorii primare în urma tratamentului de chimioterapie. Am identificat un mecanism inflamator prin care chimioterapia susţine accidental creşterea tumorilor metastatice, şi, de asemenea, am descoperit o soluţie eficientă: combinarea chimioterapiei cu un inhibitor pentru inflamaţie”.
Cercetătorii speră că ceste descoperiri vor permite un tratament mai eficient pentru cancerul de sân şi, pentru alte tipuri de cancer, pentru a preveni recidiva metastatică şi pentru a salva numeroase vieţi în întreaga lume.
