O echipă de cercetare de la universitatea Nagoya din Japonia a utilizat un medicament vasodilatator, prescris persoanelor care suferă un AVC, şi a reuşit să inverseze două simptome comune asociate cu schizofrenia: densitatea redusă a neuronilor piramidali şi disfuncţia cognitivă asociată cu tratamentul cu metamfetamină.
În general, se acceptă că vulnerabilitatea genetică este implicată în dezvoltarea schizofreniei. Unul dintre factorii genetici cheie implicaţi este variaţia numărului de copii, o trăsătură genetică în care oamenii au numere diferite ale unei anumite gene. În special, variaţiile în numărul de copii ale genei ARHGAP10 sunt asociate cu simptomele schizofreniei.
Gena ARHGAP10 codifică o proteină care este implicată în reglarea familiei de enzime Rho GTPază.
Dintre aceşti membri ai familiei Rho GTPază, câteva studii au implicat RhoA în schizofrenie. În cercetarea actuală, grupul a teoretizat că unii dintre factorii din aval de RhoA ar putea fi ţinte de tratament.
Echipa a identificat kinaza asociată cu Rho (ROCK), ca o potenţială ţintă terapeutică, întrucât activarea căii de semnalizare RhoA/ROCK stimulează mulţi factori de risc pentru schizofrenie.
Atunci când modele de soareci sunt crescuţi cu mutaţii în gena ARHGAP10, aceştia prezintă simptome similare cu cele ale pacienţilor cu schizofrenie umană.
Simptomele includ modificarea densităţii coloanei vertebrale, disfuncţii cognitive induse de metamfetamină şi activarea semnalizării RhoA/ROCK.
„Semnalizarea ROCK promovează micşorarea şi destabilizarea coloanei vertebrale”, a declarat cercetătorul principal Rinako Tanaka, de la facultatea de medicină a universităţii Nagoya.
Acest lucru este important, deoarece se ştie că afectarea cognitivă, cum ar fi cea observată în schizofrenie, este asociată cu morfologia coloanei vertebrale, spun autorii.
Cercetătorii au folosit medicamentul fasudil pentru a inhiba ROCK la modelele de şoareci cu mutaţii în gena ARHGAP10 pentru a vedea dacă acest lucru îmbunătăţeşte simptomele. Ei au descoperit că tratamentul a restabilit densitatea neuronilor piramidali din cortexul prefrontal medial, o parte a creierului asociată cu atenţia şi memoria pe termen lung.
Ca urmare, şoarecii cu tulburări cognitive induse de metamfetamină trataţi cu medicamentul au avut, de asemenea, performanţe mai bune la testele de discriminare vizuală.
Potrivit cercetătorilor, descoperirile clarifică modul în care ROCK contribuie la modificările neuropatologice ale morfologiei coloanei vertebrale şi la vulnerabilitatea cognitivă la metamfetamină cauzată de mutaţiile asociate schizofreniei în gena ARHGAP10, a declarat Tanaka.
Echipa susţine că ţintirea semnalizării Rho-kinazei poate oferi noi abordări terapeutice pentru tratamentul pacienţilor cu schizofrenie, inclusiv a celor cu mutaţii ale genei ARHGAP10.
Inhibitorii kinazei Rho, cum ar fi fasudilul, sau cei din aval de Rho kinaza pot fi viitoarele medicamente terapeutice pentru schizofrenie, au concluzionat autorii acestui studiu.
Descoperirile, care au fost publicate în Pharmacological Research, sugerează noi abordări terapeutice pentru tratarea pacienţilor cu schizofrenie.
