Încă un studiu aduce noi dovezi care atestă că tratamentul de chimioterapie poate favoriza răspândirea cancerului dincolo de tumora primară. Recenta cercetarea indică modul în care un medicament pentru chimioterapie permite celulelor responsabile de cancerul de sân să „se strecoare“ în ţesuturi şi să se prindă de endoteliul vaselor de sânge din plămâni.
Cercetarea pe şoareci nu lasă nici o îndoială, spun specialiştii, că medicamentul chimio a cauzat modificarea celulelor sănătoase care permit acest proces. Oamenii de ştiinţă au pre-tratat şoareci sănătoşi cu agentul de chimioterapie şi, patru zile mai târziu, le-au dat injecţii intravenoase cu celule canceroase mamare. În termen de trei ore de la injectare, celulele canceroase au penetrat joncţiunile slăbite dintre celulele vaselor de sânge din plămâni şi s-au legat de endoteliul acestor vase, evitând să fie spălate de fluxul de sânge.
„Acesta este pasul cheie care oferă celulelor canceroase un picior în uşă într-un sit secundar. Scopul modelului nostru de pre-tratament a fost de a răspunde la întrebarea: Afectează chimioterapia celulele normale în aşa fel încât acestea să sufere modificări care să ajute celulele canceroase? Răspunsul este da. Este o notă de precauţie pentru utilizarea chimioterapiei", a declarat Tsonwin Hai, profesor de chimie biologică şi farmacologie la Universitatea de Stat din Ohio şi autor senior al studiului.
Studiul a fost publicat recent online în International Journal of Molecular Sciences.
Profesorul Hai studiază bazele metastazelor cancerului de ani de zile, şi anterior constatase că activarea unei gene specifice în celulele imune este o legătură crucială între stres şi răspândirea cancerului, şi că medicamentul chimio paclitaxel declanşează modificări moleculare ale celulelor imune care permit celulelor canceroase mamare să scape dintr-o tumoră.
În recentul studiul cercetătorii şi-au propus să observe efectele medicamentului chimio ciclofosfamidă (Endoxan) asupra celulelor sănătoase înainte de a exista vreun cancer prezent, concentrându-se asupra plămânilor ca loc al metastazelor.
Cercetătorii au injectat o doză de chimio la şoareci şi au aşteptat patru zile pentru ca animalele să metabolizeze şi să elimine medicamentul. Apoi le-au administrat injecţii intravenoase cu celule canceroase mamare, permiţându-le să călătorească la plămâni.
Odată ajunse în plămâni, celulele canceroase au fost mai susceptibile să se lipească de pereţii vaselor de sânge, în cazul animalelor pre-tratate cu chimio. Cercetătorii au identificat două motive pentru care s-a întâmplat acest lucru: în primul rând, au observat că s-au deschis spaţii între celulele din endoteliul vasului. Apoi au văzut că materialul care se află sub aceste celule, numit membrana subsolului, şi-a schimbat proprietăţile într-un mod care le-a permis celulelor canceroase să se agaţe de ţesut şi să evite să fie îndepărtate de fluxul sanguin.
„Celulele endoteliale care căptuşesc partea interioară a vasului de sânge sunt ca un zid de cărămidă, iar fiecare cărămidă este strâns lipită de următoarea. Ceea ce am descoperit atunci când am tratat şoarecii cu chimioterapie a fost faptul că medicamentul face ca vasul de sânge să nu mai fie etanş, astfel încât joncţiunea nu mai este la fel de strânsă şi celulele canceroase se pot strecura pe acolo. Am constatat, de asemenea, că tratamentul de chimioterapie a modificat membrana subsolului astfel încât, odată ce celulele canceroase se strecoară dincolo găsesc un loc de care să se agaţe. La şoarecii de control care nu au primit chimioterapie, adeziunea celulelor canceroase la pereţii vaselor de sânge a fost relativ minimă", a mai spus prof. Hai, care este şi cercetător la Centrul Pentru Studiul Cancerului din Ohio.
Echipa de cercetare a stabilit că prezenţa ciclofosfamidei a dus la o creştere a nivelurilor enzimei din sânge numită MMP-2 şi că această creşterea a indus modificări în membrana subsolului care a permis celulelor canceroase să se agaţe de endoteliu.
Timp de decenii, oamenii de ştiinţă s-au concentrat să cerceteze efectele tratamentelor chimio asupra proprietăţilor intrinseci ale celulelor canceroase, care permit celulelor să supravieţuiască, să reziste chimioterapiei şi să se răspândească. În ultimii 10 ani cercetatorii au descoperit efectele chimioterapiei asupra celulelor sănătoase şi contribuţia lor la metastaze.
„Ne-am concentrat aici asupra modului în care chimio afectează celulele sănătoase din plămân, al doilea sit din modelul nostru şi nu asupra celor de la tumorile primare, deoarece evadarea celulelor canceroase dintr-o tumoră primară nu este un eveniment târziu, ci se poate întâmpla de fapt foarte devreme. Datele noastre au arătat că terapia chimio acţionează asupra celulelor sănătoase şi pune în mişcare modificări în plămâni, astfel încât în numai trei ore de la sosirea celulelor canceroase, acestea pot adera deja foarte bine la ţesut. Efectul chimioterapiei asupra celulelor sănătoase schimbă de fapt aceste celule, iar aceste modificări ajută celulele canceroase să progreseze", a mai spus Hai.
