În ciuda progreselor semnificative înregistrate de vaccinurile SARS-CoV-2, pe plan mondial este încă necesar să se accelereze vaccinarea în ţările cu venituri mici şi medii, şi este nevoie de strategii de vaccinare mai eficiente la adulţii în vârstă, care tind să aibă răspunsuri imune mai slabe la vaccinurile existente. Un nou vaccin accesibil, dezvoltat pe bază de adjuvanţi, arată rezultate promiţătoare.
Cercetările, conduse de Spitalul Pediatric din Boston, descriu un vaccin pe bază de proteine asociat cu adjuvanţi personalizaţi, şi care poate fi fabricat la scară largă.
În testarea pe celule imune ale adulţilor în vârstă şi pe şoareci, vaccinul a arătat o eficacitate potenţial echivalentă cu cea a vaccinurilor ARNm.
Formularea vaccinului combină partea proteinei spike virale, care se leagă de celulele umane, cunoscută sub numele de domeniul de legare al receptorilor (RBD), cu doi adjuvanţi, molecule care stimulează răspunsul imun.
„RBD este o ţintă cheie a vaccinului SARS-CoV-2, dar proteina RBD în sine este slab imunogenă. De aceea, specialiştii au folosit proteina spike întreagă, dar aceasta este mult mai greu de produs pe scară largă. Cu adjuvanţii pe care i-am selectat, am reuşit să facem un vaccin proteic pe bază de RBD la fel de eficient ca un vaccin ARNm pe bază de spike complet", a declarat prof.dr. David Dowling, co-autorul senior al lucrării.
În prezent, există cel puţin o jumătate de duzină de vaccinuri proteice candidate împotriva SARS-CoV-2, care folosesc diferiţi adjuvanţi. Noul studiu a fost unic în screening-ul adjuvanţilor multipli şi s-a concentrat pe răspunsul imun în celulele umane în vârstă şi la şoarecii în vârstă, spun cercetătorii.
„Am comparat o gamă largă de molecule adjuvante în diferite combinaţii pe mai multe platforme, atât într-un cadru imunitar tânăr, cât şi într-un cadru imunitar mai în vârstă. Nimeni nu a făcut acest lucru până acum, cu accent specific pe populaţiile în vârstă", a declarat prof.dr. Ofer Levy, directorul programului Precision Vaccines.
Pentru a testa combinaţiile de adjuvanţi în vaccinuri, echipa a recrutat adulţi cu vârsta de peste 65 de ani din zona Boston, care au donat celule albe din sânge. De asemenea, ei au vaccinat şoareci în vârstă cu SARS-CoV-2 la o unitate cu biosecuritate de nivel 3, de la Universitatea din Maryland.
„Am descoperit că subunitatea RBD formulată cu adjuvanţi de hidroxid de aluminiu şi CpG a fost o combinaţie echivalentă reuşită şi, în unele cazuri, a depăşit vaccinurile ARNm existente", spune prof.dr. Etsuro Nanishi, unul dintre co-autorii lucrării.
Adjuvantul CpG este recunoscut că stimulează receptorii TL, toll-like, în sistemul imunitar înnăscut, declanşând un răspuns imun mai mare. Hidroxidul de aluminiu, cel mai frecvent utilizat adjuvant în vaccinurile actuale, ajută, de asemenea, la menţinerea în organism pe o perioadă mai lungă de timp, a antigenilor din vaccin, astfel încât sistemul imunitar să-i poată detecta mai uşor pentru a produce anticorpi.
Noua formulare a vaccinului a activat răspunsul imun înnăscut al celulelor albe mononucleare din sânge de la adulţii mai în vârstă, într-un mod echivalent cu răspunsurile pe care vaccinurile existente le produc la adulţii mai tineri. La şoareci, a generat titruri ridicate de anticorpi neutralizanţi la toate grupele de vârstă, comparabile cu titrurile din vaccinuri ARNm care au la bază proteina spike completă, şi a protejat complet şoarecii în vârstă împotriva infecţiei cu SARS-CoV-2.
„Teoretic, imunitatea nu ar trebui să scadă la fel de repede cu această formulare cu doi adjuvanţi. Şoarecii în vârstă imunizaţi au avut un nivel ridicat de anticorpi funcţionali aproape un an mai târziu", spune prof.dr. Dowling.
"Am căutat să obţinem proteina RBD literalmente a doua zi după ce SARS-CoV-2 a fost secvenţiat pentru prima dată", completează prof. dr. Levy.
Pe lângă faptul că este mult mai uşor de fabricat la scară largă decât vaccinurile ARNm actuale, cel mai probabil noua formulare nu va avea nevoie de depozitarea la rece, ceea ce ar permite utilizarea sa în mai multe medii. Dr. Levy a indicat faptul că formulări similare ale vaccinului, alcătuite din aceeaşi combinaţie de elemente, se află deja în studii clinice în stadiu avansat.
Vaccinurile optimizate bazate pe RBD sunt în prezent evaluate într-un ritm accelerat. O altă versiune a vaccinului raportată de curând, care este dezvoltată pentru copii şi a fost testată pe şoareci, foloseşte, de asemenea proteina RBD cu o metodă diferită de stimulare a răspunsului imun.
În prezent, există o urgenţă pentru implementarea la nivel global a vaccinurilor care pot proteja pe mai multe grupe de vârstă, pentru a pune capăt pandemiei de COVID-19, în special în ţările cu venituri mici şi medii. Această descoperire privind modul în care adjuvanţii pot facilita protecţia indusă de vaccin împotriva infecţiilor virale este un pas important în acest sens", a declarat Matthew B. Frieman, prof.dr. la facultatea de medicină a universităţii din Maryland, care se numără printre co-autorii acestei cercetări, publicată pe 16 noiembrie în Science Translational Medicine.
