Cercetătorii au dezvoltat un vaccin pe baza tehnologiei ARN mesager (ARNm) care poate fi administrat drept rapel intranazal, după vaccinarea cu schema primară.
Tehnologia de fabricare a vaccinurilor cu ARN mesager (ARNm) s-a dezvoltat rapid în ultimii trei ani, în urma pandemiei de Covid-19.
În prezent, oamenii de ştiinţă lucrează la o strategie de vaccin antigripal bazată pe tehnologia ARNm care implică administrarea primei doze sub formă de vaccin şi un rapel administrat ca spray nazal.
Vaccinul este cunoscut ca un vaccin ARNm autoamplificator care vizează nucleoproteina virală a gripei. Structura virusurilor gripale A conţine o proteină multifuncţională extrem de conservată, care reprezintă o ţintă cheie pentru cercetarea vaccinurilor şi pentru medicamentele antivirale, întrucât este mai puţin probabil să sufere mutaţii în comparaţie cu proteinele virale de suprafaţă.
Noua strategie concepută de o echipă de cercetători, de la universitatea din Minnesota, Statele Unite, a fost de a genera celule T cu memorie, rezidente în plămâni, care sunt menţinute stabil în ţesuturile respiratorii.
În prezent, cercetările sunt în curs de desfăşurare pe modele animale, dar speranţa este de a crea un vaccin şi o metodă de administrare a vaccinului care să ajute împotriva unuia dintre cei mai persistenti duşmani ai omenirii: gripa.
Se estimează că, 36.000 de oameni mor anual în Statele Unite şi sunt milioane de spitalizări care se datorează bolilor legate de gripă. La nivel global, Organizaţia Mondială a Sănătăţii (OMS) estimează între 250.000 şi 500.000 de decese cauzate de gripă anual.
În cazul pandemiilor de gripă, infecţia virală poate provoca daune catastrofale, aşa cum a fost cazul în 1918, când se estimează că 500 de milioane de oameni, aproximativ o treime din populaţia globului, au fost infectaţi cu virusul şi 50 de milioane au murit.
Scopul cercetărilor din Minnesota a fost să creeze o strategie de vaccin antigripal cu ARNm care determină celulele T de memorie rezidente să se înmulţească în plămâni şi să fie pregătite în caz de infecţie.
„Celulele T de memorie rezidente ale tractului respirator, generate de obicei de vaccinarea locală sau de infecţie, pot accelera controlul infecţiilor pulmonare care eludează anticorpii neutralizanţi”, a declarat dr. Marco Künzli de la Centrul de Imunologie al departamentului de microbiologie şi imunologie a universităţii.
Autorii studiului, publicat în Science Immunology, au vrut să vadă dacă ar putea să ajute la stabilirea acestor celulelor T respiratorii de memorie rezidente în plămânii unor modele animale, prin tehnologia vaccinului ARNm.
Strategia pe care au conceput-o pentru cercetare a implicat o schemă primară de vaccinare cu două doze administrate intramuscular, urmată de o doză secundară de rapel (booster) cu administrare intranazală. Această strategie a promovat eficient celulele T de memorie, CD4 şi CD8, în ţesutul pulmonar.
Recentele descoperiri au evidenţiat modul în care tehnologia vaccinurilor cu ARNm poate fi adaptată pentru a proteja plămânii de orice infecţie respiratorie, cum este şi virusul sinciţial respirator RSV, sau orice alt agent patogen dintr-o gamă mai largă de agenţi infecţioşi respiratori.
În recentul studiu, cercetătorii au descoperit că imunizările intramusculare cu o schemă primară şi o stimulare secundară au fost suficientă pentru a induce celulele T respiratorii de memorie la modelele animale, dar un impuls suplimentar intranazal a dus la producerea şi mai multor celulele T circulante şi pulmonare rezidente.
„Am generat un vaccin ARNm autoamplificator care codifică nucleoproteina virusului gripal A”, a precizat dr. Künzli, subliniind că nucleoproteina „este încapsulată în nanoparticule pe bază de dendroni modificate”.
După diversele strategii de administrare cercetătorii au verificat funcţiile celulelor T la şoareci prin parabioză, un protocol chirurgical utilizat în mod obişnuit în studiile imunologice care implică subpopulaţia de celule T de memorie rezidente respiratorii.
Analiza iniţială a demonstrat că celulele T au intrat în ţesutul pulmonar, şi au devenit rezidente pe termen lung după administrarea primului rapel intramuscular.
Boosterul intranazal, care a crescut şi mai mult numărul de celule T de memorie rezidente respiratorii, a ajutat la stabilirea celulelor T de memorie, CD4 şi CD8, circulante şi care se află în plămâni.
Recenta cercetare, care demonstrează noi modalităţi de administrare a unui vaccin ARNm pentru a viza un obiectiv imunologic, vine în urma succesului vaccinurilor ARNm împotriva SARS-CoV-2.
Oamenii de ştiinţă continuă cercetările privind vaccinurile ARNm pentru un număr mare de tulburări medicale diverse, inclusiv diferite forme de cancer, boli rare şi, numeroase boli infecţioase.
Noul studiu asupra gripei subliniază faptul ca tehnologia ARNm s-a dovedit robustă şi ar putea fi explorată ca o aplicaţie foarte adaptată împotriva gripei.
„Perspectivele sunt incitante pentru combaterea agenţilor patogeni emergenţi, şi a agenţilor patogeni variabili din punct de vedere antigenic, care ar putea fi abordaţi prin vaccinare megavalentă, şi, posibil, a altor afecţiuni neinfecţioase, prin vaccinuri tumorale personalizate”, au mai scris autorii.
