Medicamentul experimental tofersen a obţinut rezultate pozitive într-un studiu clinic de faza 1/2 la pacienţii cu o formă rară de scleroză laterală amiotrofică moştenită, generată de mutaţii ale genei SOD1.
Studiul clinic a fost realizat la Şcoala de Medicină a Universităţii Washington din Saint Louis, Massachusetts General Hospital din Boston şi la alte câteva spitale, fiind finanţat de compania farmaceutică Biogen, care a dezvoltat medicamentul.
Rezultatele studiului clinic au fost prezentate săptămâna trecută în publicaţia New England Journal of Medicine şi permit lansarea unui studiu clinic de faza a III-a pentru a evalua siguranţa şi eficienţa tofersen.
Scleroza laterală amiotrofică (SLA) moştenită este o formă rară a acestei boli, ce îi afectează pe circa 10% dintre pacienţii cu SLA. La o cincime dintre pacienţii cu SLA moştenită, boala este cauzată de o mutaţii la nivelul genei SOD1.
Aceste mutaţii au ca efect supraactivarea proteinei SOD1 – astfel că reducerea nivelului acestei proteine a fost considerată o opţiune prioritară de tratament.
Tofersen este un oligonucleotid antisens, o moleculă care interferează cu instrucţiunile genetice pentru producerea de proteine. Medicamentul a fost dezvoltat pentru a bloca producerea de proteine SOD1.
În prezent nu există niciun tratament aprobat pentru SLA, o boală care duce la deces în câţiva ani după diagnosticare, existând doar medicamente care încetinesc puţin progresia bolii.
“SLA este o boală devastatoare şi incurabilă. Chiar dacă acest medicament experimental este destinat unei proporţii reduse a pacienţilor cu SLA, aceeaşi abordare – blocarea producţiei unei proteine specifice ce cauzează boala – îi poate ajuta şi pe pacienţii cu alte forme ale bolii”, a afirmat Timothy M. Miller, profesor de neurologie la Universitatea Washington şi autori investigator principal în cadrul studiului clinic, citat de sciencedaily.com.
Studiul clinic de faza 1/2 a demonstrat că medicamentul este sigur, rezultatele permiţând trecerea la un studiu de faza a III-a.
Astfel, doza folosită în cadrul studiului clinic a redus markerii clinici ai bolii la pacienţi şi a oferit anumite semne că a încetinit progresia SLA. Totuşi, studiul clinic nu a testat eficienţa tratamentului, ci doar siguranţa.
SLA distruge celulele nervoase care controlează mişcarea mâinilor, picioarelor şi a muşchilor feţei, iar în timp apare insuficienţa respiratorie – prioncipala cauză de deces a pacienţilor cu această afecţiune. Un număr redus de pacienţi supravieţuiesc mai mult de 5 ani după diagnostic.
REZULTATELE OBŢINUTE
În primele studii preclinice, realizate pe animale în laborator, medicamentul a avut ca efect creşterea speranţei de viaţă şi scăderea efectelor neuromusculare ale bolii.
În studiul clinic de faza 1/2 au fost înrolaţi 50 de pacienţi cu SLA moştenită cu mutaţii ale genei SOD1.
În cadrul studiului clinic, pacienţii au fost împărţiţi aleatoriu în grupuri care au primit tofersen (doze de 20 mg, 40 mg, 60 mg sau 100 mg) sau placebo – prin injecţie în fluidul din jurul măduvei spinării. Fiecare participant a primit cinci doze într-o perioadă de 12 săptămâni. Grupul cu tofersen a inclus de 3 ori mai mulţi pacienţi decât grupul cu placebo.
Rezultatele studiului arată că medicamentul a fost, în general, bine tolerat de pacienţi, reacţiile adverse principale fiind dureri de cap şi dureri la locul injecţiei. 5 pacienţi care au primit tofersen şi 2 din grupul placebo au înregistrat reacţii adverse mai grave, iar 2 pacienţi din grupul cu tofersen şi unul din grupul placebo au murit.
Cercetătorii au observat că medicamentul tofersen a redus nivelul proteinei SOD1 din fluidul cerebrospinal cu rate cuprinse între 2% (în grupul care a primit cea mai mică doză de medicament) şi 33% (în grupul cu doza cea mai mare).
Studiul clinic de faza a III-a, în care s-a început deja înrolarea pacienţilor, va evalua în ce măsură medicamentul creşte durata de viaţă a pacienţilor şi în ce măsură ajută la păstrarea capacităţii musculare.
