Rezultate detaliate ale studiului clinic de profilaxie (preventie) pre-expunere de fază III PROVENT au demonstrat că tratamentul dezvoltat de AstraZeneca Evusheld (tixagevimab co-ambalat cu cilgavimab, denumit anterior AZD7442) a redus riscul de a dezvolta forme simptomatice de COVID-19 cu 77% în cadrul analizei primare şi cu 83% în analiza intermediară la 6 luni, comparativ cu placebo1.
Peste 75% dintre participanţii în studiul PROVENT aveau iniţial comorbidităţi care îi expuneau unui risc crescut de a dezvolta o formă severă de COVID-19 în cazul unei infectări, inclusiv persoane cu un grad de deficit imun şi care pot să aibă un răspuns post-vaccinal insuficient 1.
Datele adiţionale de farmacocinetică au arătat concentraţii ridicate de Evusheld în sânge seros la 6 luni de la administrare, demonstrând faptul că o singură doză poate să ofere protecţie pe o durată de cel puţin 6 luni împotriva COVID-191.
Datele au fost publicate pe 20 aprilie 2022 în New England Journal of Medicine.
Myron J. Levin, medic, Profesor în Pediatrie si Medicina, Facultatea de Medicina a Universitatii Colorado, Statele Unite şi investigatorul principal din PROVENT a declarat:” În timp ce vaccinurile COVID-19 au fost foarte eficiente în reducerea spitalizărilor şi deceselor, cazurile continuă să apară şi multe persoane continuă să aibă un risc crescut, inclusiv persoanele cu grade variabile de deficit imun şi cele care nu pot fi vaccinate. Aceste date importante publicate acum în New England Journal of Medicine ne dau încredere că o singură doză de Evusheld, administrată cu uşurinţă intramuscular, poate să protejeze pe termen lung persoanele aparţinând populaţiilor vulnerabile. În plus, Evusheld a demonstrat că neutralizează Omicron BA.2, care este în acest moment varianta circulantă dominantă”.
Mene Pangalos, Vicepreşedinte Executiv al BioPharmaceuticals R&D AstraZeneca a afirmat:
”Aceste date contribuie la acumularea de evidenţe care demonstrează că utilizarea Evusheld ajută la prevenirea formelor simptomatice şi severe de COVID-19, mai ales în rândul acelor persoane care nu au un răspuns adecvat la vaccinare şi au nevoie de protecţie adiţională. Evusheld este disponibil acum în multe ţări din lume şi suntem în curs de aprobare atât pentru profilaţia pre-expunere cât şi pentru tratamentul formelor uşoare-spre-moderate de boală”.
În analiza primară de eficacitate, o singură doză de 300mg administrată intramuscular (IM) de Evusheld a redus riscul de a dezvolta forme simptomatice de COVID-19 cu 77% comparativ cu placebo (95% interval de încredere [CI] 46, 90; p<0.001) având o perioadă mediană de urmărire de 83 de zile. Formele simptomatice de COVID-19 au avut loc la 8/3441 (0.2%) şi 17/1731 (1.0%) participanţi în grupurile Evusheld şi respectiv placebo1.
Comparativ cu analiza primară, analiză extinsă ulterioară a demonstrat o reducere a incidenţei COVID-19 în grupul tratat cu Evusheld, reducerea riscului relativ fiind de 83% (95% CI 66, 91) cu Evusheld comparativ cu placebo, la o perioada mediană de urmărire de 196 de zile. Formele simptomatice de COVID-19 au avut loc la 11/3441 (0.3%) şi 31/1731 (1.8%) participanţi în grupurile Evusheld şi respectiv placebo. Eficacitatea a fost în general consistentă în toate subgrupurile de participanţi, pentru care evaluarea a fost posibila1.
Nu au existat cazuri severe/critice de COVID-10, decese asociate COVID-19 sau spitalizări în grupul Evusheld la analiza de 6 luni; au fost cinci cazuri severe/critice de boală, şapte spitalizări şi două decese asociate COVID-19 în grupul placebo1.
Evusheld a fost în general bine tolerat în studiul PROVENT şi nu au fost identificate aspecte care ţin de siguranţa pacientului nici la analiza primară, şi nici la analiza la 6 luni. Reacţii adverse au fost semnalate cu rate similare în grupul Evusheld şi placebo. Cea mai frecventă reacţie adversă a fost reacţia la nivelul locului de injectare, înregistrată la 2,4% din participanţii in grupul Evusheld şi la 2,1% din participanţii din grupul placebo1.
Aproape 2% din populaţia lumii este considerată a avea un risc ridicat de răspuns inadecvat la vaccinarea împotriva COVID-19 şi care poate, în mod particular, să beneficieze de protecţia data de profilaxia pre-expunere cu Evusheld. Această populaţie include persoanele care sunt imunodeprimate, cum ar fi cei cu afectiuni maligne sau pacienţii cu transplant sau orice persoană care urmeaza tratament cu medicamente imunosupresoare. Persoanele cu risc crescut de expunere la virusul SARS-CoV-2 ar putea beneficia şi de protecţie cu Evusheld.2–6
AstraZeneca a anunţat anterior rezultate positive preliminare din studiul clinic de fază III TACKLE pentru tratamentul formelor uşoare-spre-moderate de COVID-19. Rezultatele detaliate vor fi prezentate la apropiatul Congres European de Microbilogie Clinică şi Boli Infecţioase (ECCMID) şi sunt depuse pentru revizuire si publicare de catre o publicatie medicala prestigioasa.
Mai multe informaţii despre studiul clinic de fază III PROVENT, Evusheld şi AstraZeneca găsiţi accesând linkul următor: https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2022/evusheld-significantly-protected-against-symptomatic-covid-19-for-at-least-six-months-in-provent-phase-iii-trial-in-high-risk-populations1.html.
Referinţe
- Levin MJ, et al. Intramuscular AZD7442 (Tixagevimab–Cilgavimab) for Prevention of Covid-19. N Engl J Med. Published online April 20, 2022. doi:10.1056/NEJMoa2116620
- Centers for Disease Control and Prevention. ACIP Altered Immunocompetence Guidelines for Immunizations.https://www.cdc.gov/vaccines/hcp/acip-recs/general-recs/immunocompetence.html
- Boyarsky BJ et al. Immunogenicity of a Single Dose of SARS-CoV-2 Messenger RNA Vaccine in Solid Organ Transplant Recipients. JAMA. 2021;325(17):1784-1786. doi:10.1001/JAMA.2021.4385
- Deepak P et al. Glucocorticoids and B Cell Depleting Agents Substantially Impair Immunogenicity of mRNA Vaccines to SARS-CoV-2. medRxiv. Published online April 9, 2021:2021.04.05.21254656. doi:10.1101/2021.04.05.21254656
- Simon D et al. SARS-CoV-2 vaccination responses in untreated, conventionally treated and anticytokine-treated patients with immune-mediated inflammatory diseases. Annals of the Rheumatic Diseases. 2021;80(10):1312-1316. doi:10.1136/ANNRHEUMDIS-2021-220461
- Rabinowich L et al. Low immunogenicity to SARS-CoV-2 vaccination among liver transplant recipients. Journal of Hepatology. 2021;75(2):435-438. doi:10.1016/J.JHEP.2021.04.020