Un vaccin personalizat împotriva cancerului s-a dovedit promiţător în cadrul unui studiu de fază I. Vaccinul neoantigen multipeptidic împotriva cancerului, care utilizează relativ puţine antigene, a indus un răspuns imun puternic în mai multe tipuri de cancer.
Oamenii de ştiină au testat un nou tip promiţător de vaccin neoantigen multipeptidic personalizat împotriva cancerului, denumit PGV001, pe un grup mic de pacienţi.
Acest studiu timpuriu (studiu de fază 1) este un pas important în găsirea unor modalităţi mai bune de a ajuta pacienţii să lupte împotriva cancerului.
Vaccinul utilizează mai multe peptide (secvenţe de aminoacizi) pentru a ajuta sistemul imunitar al organismului să recunoască şi să atace celulele canceroase şi să oprească revenirea bolii.
Rezultatele au fost publicate luni, în revista Cancer Discovery.
În ultimul deceniu, terapiile bazate pe imunitate au transformat tratamentul cancerului, inclusiv celulele CAR T, anticorpii bi-specifici, conjugatele anticorp-drog şi inhibitorii punctului de control imunitar (ICI). Aceste abordări au îmbunătăţit semnificativ rezultatele, dar unii pacienţi nu răspund sau dezvoltă în cele din urmă rezistenţă.
Vaccinurile personalizate împotriva cancerului, precum PGV001, urmăresc să depăşească aceste provocări prin antrenarea sistemului imunitar să recunoască mutaţiile unice ale cancerului, denumite neoantigene, şi să organizeze un răspuns mai puternic, ţintit.
PGV001 poate fi creat pentru a se potrivi cancerului unic al fiecărui pacient. Oamenii de ştiinţă folosesc instrumente avansate pentru a găsi neoantigeni - mici modificări în celulele canceroase - care nu se găsesc în celulele sănătoase.
Vaccinul învaţă apoi sistemul imunitar să vizeze aceste modificări, făcând tratamentul mai personal şi mai precis. Spre deosebire de antigenele asociate tumorii, neoantigenele nu sunt supuse toleranţei centrale, ceea ce înseamnă că pot declanşa un atac imunitar robust împotriva celulelor canceroase.
„Vrem să dezvoltăm vaccinuri împotriva cancerului care pot opri revenirea bolii la pacienţii care prezintă un risc ridicat de recidivă. Acest studiu arată că realizarea vaccinurilor personalizate împotriva cancerului este posibilă şi sigură”, a declarat luni, într-un comunicat, dr. Nina Bhardwaj, de la facultatea de medicină Icahn, specialist în cercetarea în domeniul cancerului şi directorul Laboratorului de vaccinuri şi terapie celulară, a spitalului Mount Sinai, din New York.
„Acesta este un studiu de fază 1 cu un grup mic de pacienţi (n = 13) cu o varietate de cancere (cancer pulmonar fără celule mici, din sfera ORL (cancer de cap şi gât), cancer urotelial, cancer de sân şi mielom multiplu), dar este un pas important spre utilizarea sistemului imunitar pentru a ajuta pacienţii să trăiască fără cancer, mai mult timp”, a precizat medicul.
Studiul a inclus pacienţi care primiseră deja tratamente standard pentru cancer, dar care prezentau încă un risc ridicat de reapariţie a bolii.
Folosind o platformă computaţională dezvoltată de experţii Mount Sinai, oamenii de ştiinţă au analizat datele de secvenţiere a tumorii şi a liniei germinale pentru a selecta cei mai promiţători neoantigeni pentru fiecare pacient. Vaccinul a fost apoi formulat cu secvenţe peptidice atent alese care codifică neoantigeni pentru a optimiza activarea imunitară.
Primele rezultate arată că PGV001 nu a provocat efecte secundare grave, iar la urmărirea de cinci ani, din cei 13 pacienţi trataţi, şase pacienţi au supravieţuit, iar trei din cei şase pacienţi supravieţuitori nu aveau tumori.
Vaccinul a ajutat, de asemenea, sistemul imunitar să răspundă la cancer, ceea ce înseamnă că poate ajuta la prevenirea revenirii bolii.
Oamenii de ştiinţă de la Mount Sinai vor continua să studieze PGV001 pe grupuri mai mari de pacienţi şi să testeze modul în care acesta funcţionează împreună cu alte tratamente împotriva cancerului.
PGV001 poate fi fabricat pentru a se potrivi cancerului unic al fiecărui pacient. Oamenii de ştiinţă folosesc instrumente avansate pentru a găsi neoantigeni - mici modificări în celulele canceroase - care nu se găsesc în celulele sănătoase. Vaccinul învaţă apoi sistemul imunitar să vizeze aceste modificări, făcând tratamentul mai personal şi mai precis. Spre deosebire de antigenele asociate tumorii, neoantigenele nu sunt supuse toleranţei centrale, ceea ce înseamnă că pot declanşa un atac imunitar puternic împotriva celulelor canceroase.
Rezultatele obţinute în urma acestui studiu de fază 1 au impulsionat trei studii suplimentare cu PGV001: pentru glioblastomul nou diagnosticat, cancerul urotelial în combinaţie cu un ICI, şi cancerul de prostată.
