Bolile neurodegenerative Alzheimer şi demenţa asociată cu Parkinson sunt afecţiuni distincte, cu biomarkeri patologici diferiţi în creier, respectiv corpi Lewy pentru demenţa cauzată de Parkinson, şi plăcile beta amiloid şi încurcăturile neurofibrilare anormale ale proteinei tau, în cazul bolii Alzheimer. Cercetătorii americani au descoperit acum o variantă genetică despre care cred că are un rol protector împotriva acestor maladii neurodegenerative.
Un studiu de mare amploare a dezvăluit că o variaţie a unei gene implicate într-un răspuns imunitar a oferit protecţie împotriva bolilor Alzheimer şi Parkinson persoanelor care o poartă.
Cunoscută sub numele de DR4, varianta (alela) face parte dintr-o familie de gene care, în mod normal, ajută sistemul imunitar să identifice şi să distrugă invadatorii străini, cum ar fi bacteriile şi viruşii.
„Într-un studiu anterior, am descoperit că prezenţa alelei DR4 pare să protejeze împotriva bolii Parkinson", spune psihiatrul şi geneticianul Emmanual Mignot de la Universitatea Stanford din Statele Unite, instituţia care a condus studiul.
Însă maladiile Alzheimer şi Parkinson sunt afecţiuni distincte, cu biomarkeri patologici diferiţi în creier - corpuri Lewy pentru demenţa asociată cu boala Parkinson şi încurcăturile (ghemurile) neurofibrilare anormale ale unei proteine numite tau, sau proteinele cu defecte de pliere care formează plăcile toxice lipicoase de beta-amiloid pe axonii din creier şi întrerup comunicarea neuronală, în cazul bolii Alzheimer.
Descoperirea variantei genetice DR4 ca factor comun pentru cele două maladii este uluitoare, spun autorii studiului.
„Faptul că acest factor de protecţie pentru Parkinson a ajuns să aibă acelaşi efect protector şi în cazul maladiei Alzheimer ne-a uimit", spune Mignot.
„În noaptea după ce am aflat asta, nu am putut dormi", povesteşte entuziasmat geneticianul de la Stanford.
Cercetătorii au adunat date medicale şi genetice din zeci de bănci de date din întreaga lume, ceea ce le-a oferit un set de date diversificat care a inclus participanţi din Europa, Asia, America Latină şi afro-americani (descendenţi americani de culoare, cu strămoşi din Africa).
Comparând 176.000 de pacienţi, care sufereau de bolile Parkinson sau Alzheimer cu puţin sub 2 milioane de cazuri de control, s-a constatat că cei care purtau varianta DR4 au avut o probabilitate semnificativ mai mică de a suferi de oricare dintre cele două boli - cu peste 10 procente mai puţin, de fapt.
Cercetătorii au studiat apoi datele provenite de la 7.000 de creiere autopsiate afectate de Alzheimer, descoperind că cei cu mutaţia genei DR4 au avut un debut mai târziu al simptomelor şi mai puţine încurcături neurofibrilare, care se corelează cu gravitatea afecţiunii.
Biomarkeri ai bolii Alzheimer, proteinele nodurilor pernicioase prezintă versiuni alterate (acetilate) ale proteinei tau.
În special, un fragment, cunoscut sub numele de PHF6 acetilat (a-PHF6), este crucial pentru formarea acestor aglomerări.
Experimentele de laborator au arătat că proteinele DR4 se leagă puternic de acest fragment.
Datorită acestei legături robuste, sistemul imunitar recunoaşte încurcăturile neurofibrilare tau ca fiind străine şi le elimină ca şi cum ar fi fost un virus sau o bacterie.
Chiar dacă aceste ghemuri tau toxice nu sunt un mecanism prezent şi în boala Parkinson, acţiunea variantei DR4 a fost corelată cu simptome care încep mai târziu şi în această boală.
„Acest răspuns imunitar ar proteja împotriva bolii Alzheimer, Parkinson şi a neurodegenerării", scriu cercetătorii.
Deşi a fost condusă de Universitatea Stanford, studiul reprezintă un efort global, implicând aproximativ 160 de cercetători din 25 de ţări, aceste două cele mai frecvente afecţiuni neurodegenerative fiind boli globale.
Zeci de milioane de persoane din întreaga lume sunt diagnosticate cu boala Alzheimer, în timp ce alte 10 milioane trăiesc cu Parkinson.
Aceste cifre vor creşte pe măsură ce proporţia populaţiei de peste 65 de ani va creşte, avertizează specialiştii.
Pentru cei 20 - 30% din populaţie care sunt purtători ai variantei DR4, ar putea exista şi alte veşti bune.
Vaccinarea cu a-PHF6 ar putea amplifica efectele variantei DR4 pentru a proteja şi mai mult aceste persoane de bolile neurologice, raportează cercetătorii.
Un simplu test de sânge ar putea fi folosit pentru a identifica persoanele care au varianta genetică DR4.
Noua cercetare a fost publicată în revista Proceedings of the National Academy of Sciences - PNAS.
