Tuberculoza este încă una dintre principalele cauze de deces la nivel mondial şi se află printre primele două boli infecţioase la nivel global. Tratamentele actuale îi obligă pe pacienţi să ia zeci de pastile în fiecare zi, timp de luni, uneori până la un an, pentru a controla infecţia bacteriană. Mulţi dintre cei care suferă de tuberculoză au o formă mai uşoară, latentă, care se reactivează ani mai târziu, după expunerea la o altă boală, cum ar fi HIV. Infecţia dublă se dovedeşte adesea a fi o combinaţie mortală.
Acum, oamenii de ştiinţă de la Texas Biomedical Research Institute, din Statele Unite, au identificat o modalitate promiţătoare care ar putea ajuta la combaterea tuberculozei (TB), o boală care încă ucide aproape 2 milioane de oameni anual.
Cercetarea se concentrează pe o potenţială terapie ţintită care vizează sistemul imunitar al gazdei pentru a consolida capacitatea organismului de a controla infecţia, o metodă care s-a dovedit că poate îmbunătăţi şi tratamentele împotriva cancerului.
Echipa a descoperit că inhibarea unei anumite enzime, cunoscută sub numele de IDO (Indoleamină 2,3 dioxigenaza) a ajutat primatele neumane să elimine complet infecţia activă de tuberculoză.
Blocarea IDO timp de patru săptămâni împreună cu tratamente cu antibiotice a dus la îmbunătăţirea parametrilor de sănătate comparativ doar cu monoterapia cu antibiotice.
Constatările au fost publicate în JCI Insight.
„Este un lucru îmbucurător", spune Smriti Mehra, profesor la Texas Biomed, care a condus studiul.
„Sunt rezultate promiţătoare care sugerează că un inhibitor IDO ar putea fi o terapie ţintită pentru a reduce durata şi cantitatea de antibiotice pe care pacienţii cu tuberculoză trebuie să le ia, în special cei cu rezistenţă la tratamente", a menţionat ea.
Medicii şi pacienţii au nevoie de opţiuni de tratament mai bune, spune prof. Mehra care este interesată de IDO de mulţi ani.
IDO este o proteină a sistemului imunitar despre care se ştie că suprimă alte răspunsuri imunitare. Cercetătorii din domeniul cancerului au explorat blocarea acesteia pentru a îmbunătăţi tratamentul cancerului, în timp ce prof. Mehra şi colaboratorii săi au fost primii care au documentat rolul său în tuberculoză, în 2018.
În acea lucrare, ei au descoperit că IDO împiedică celule imunitare cheie să ucidă Mycobacterium tuberculosis (M.tb), bacteria care provoacă TB. Bacteria se găseşte, de obicei, în interiorul unor structuri circulare, numite granuloame, în plămâni. Granuloamele sunt o adunare de celule imune care înconjoară bacteria.
Echipa a detectat o cantitate mare de IDO prezentă în stratul mieloid intermediar al granulomului. Atunci când au blocat producţia de IDO, au redus nivelul acesteia din granulom şi organismul a reuşit să ucidă mai multe bacterii. Cercetătorii cred că mai multe celule imune sunt capabile să intre în granulom pentru a-şi face treaba atunci când există mai puţine IDO.
Recentul studiu din JCI Insight a continuat cercetările pentru a determina dacă inhibarea IDO îmbunătăţeşte tratamentul tuberculozei.
Echipa, care a inclus cercetători, medici veterinari şi patologi de la Texas Biomed şi Southwest National Primate Research Center, a comparat modul în care grupuri de macaci cu infecţie activă de tuberculoză au evoluat fără tratament, cu tratament cu antibiotice şi cu tratament cu antibiotice plus inhibitorul IDO.
Inhibitorul a fost administrat timp de patru săptămâni, în timp ce o doză mai mică decât cea obişnuită de antibiotice a fost administrată timp de 12 săptămâni.
Rezultatele au arătat că animalele cărora li s-a administrat inhibitorul IDO s-au descurcat mai bine decât cele cărora li s-a administrat doar tratamentul cu antibiotice.
(Foto: De la stânga la dreapta: IDO, exprimat în verde, este ridicat în ţesutul pulmonar al macacilor cu tuberculoză netratată (primul panou) şi al celor care au primit antibiotice pentru tuberculoză (al doilea panou). IDO este mult mai scăzută în ţesutul pulmonar al animalelor care au primit atât antibiotice pentru TB, cât şi un inhibitor IDO (al 3-lea şi al 4-lea panou). Roşu indică macrofagele, care sunt alte celule imune importante. Credit: Texas Biomed).
Animalele cărora li s-a administrat inhibitorul IDO au eliminat complet tuberculoza din plămâni, granuloame şi alte organe", spune Bindu Singh, Ph.D., cercetător postdoctoral la Texas Biomed şi primul autor al lucrării. "Cele mai multe animale cărora li s-au administrat doar antibiotice au controlat, de asemenea, bine infecţia, dar aveau încă unele bacterii acolo."
Echipa de cercetare notează că datele nu au fost semnificative din punct de vedere statistic, dar arată beneficii potenţiale pentru eliminarea infecţiei mai repede decât cu antibioticele singure şi ar putea fi deosebit de utile pentru pacienţii cu bacterii rezistente la antibiotice.
„Luarea de antibiotice timp de luni de zile nu este o variantă prea grozavă pentru organism, aşa că sperăm să putem avansa tratamentul pentru a reduce timpul şi dozajul ridicat necesar în prezent pentru a trata tuberculoza", spune Bindu Singh, cercetător postdoctoral în laboratorul prof. Mehra.
Mai sunt încă multe de studiat înainte de a trece la testele clinice pe oameni, cum ar fi clarificarea exactă a modului în care inhibitorul IDO ajută la combaterea TB, cât de mult blocant IDO trebuie administrat şi pentru cât timp. Echipa investighează, de asemenea, dacă inhibarea IDO previne reactivarea tuberculozei latente în prezenţa SIV, echivalentul HIV la primatele neumane.
„Principala cauză de deces a persoanelor cu HIV este TB reactivată, aşa că, dacă am putea reduce nivelurile de reactivare a tuberculozei, aceasta ar fi o cale foarte importantă de explorat în continuare", spune prof. Mehra.
(Foto: În cazul tuberculozei, celulele imune se adună în jurul bacteriei în formaţiuni circulare numite granuloame, cum este aceasta. În această imagine de microscopie fluorescentă, proteina IDO a sistemului imunitar este reprezentată în roz. Cercetătorii presupun că IDO împiedică alte celule imunitare să intre în granulom şi să ucidă bacteria. Credit: Texas Biomed).
