Pacienţii bolnavi de cancer au părut să beneficieze de celulele ucigaşe naturale obţinute de la donatori în cadrul unei metode experimentale de tratare a cancerului, care a implicat „o armată" agresivă de luptători ai sistemului imunitar înzestraţi cu capacitatea de a se concentra asupra celulelor maligne şi de a le distruge.
Celulele ucigaşe naturale au fost tratate în prealabil cu nicotinamidă, un compus cunoscut de majoritatea oamenilor sub numele de niacină (acid nicotinic) sau vitamina B3, o substanţă cu o afinitate specială pentru celulele natural killer (ucigaşe), care le sporeşte capacitatea de a anihila cancerele.
Odată pregătiţi în laborator, aceşti ucigaşi naturali sunt gata să se dezlănţuie împotriva unor ţinte de temut.
Metodologia în evoluţie s-a dovedit a fi promiţătoare într-un studiu preliminar care vizează forţarea în remisie a cancerelor de sânge greu de tratat.
Înainte de noua cercetare, care a fost publicată recent în Science Translational Medicine, încercările altor echipe de a utiliza infuzii de celule ucigaşe naturale ca terapie pentru leucemii, limfoame şi alte tumori maligne ale sângelui, nu au fost întotdeauna eficiente.
Medicii s-au confruntat cu o problemă: unii oameni pur şi simplu nu au răspuns la tratamentul experimental, care a fost oferit după ce terapia standard a eşuat.
Acum, într-o abordare unică a acestei forme emergente de tratament al cancerului, oamenii de ştiinţă din cadrul Diviziei de hematologie, oncologie şi transplant de la Universitatea din Minnesota, Statele Unite, au conceput o modalitate de a spori eficienţa celulelor ucigaşe naturale ca terapie.
Abordarea inovatoare a stimulat impactul celulelor naturale ucigaşe şi a determinat remisia la pacienţii cu cancere considerate recalcitrante.
„Transferul adoptiv alogenic de celule natural killer s-a dovedit a avea potenţialul de a induce remisia în leucemiile şi limfoamele recidivante sau refractare", scriu dr. Frank Cichocki şi colegii săi în articol.
Cercetătorii precizează că sunt necesare strategii pentru a spori supravieţuirea şi funcţia celulelor natural killer pentru a îmbunătăţi eficacitatea clinică.
„Am demonstrat că celulele natural killer cultivate ex vivo cu interleukina-15-IL-15 şi nicotinamidă au prezentat o inducţie stabilă a l-selectinei, o moleculă de adeziune a limfocitelor importantă pentru deplasarea spre ganglionii limfatici", a explicat cercetătorul.
Nicotimamida ajută organismul să transforme alimentele în energie şi face parte din punct de vedere chimic din coenzimele NAD+ şi NADH, care sunt esenţiale în reacţiile de oxidare-reducere din întregul organism.
Printre aceste activităţi se numără producerea de adenozin trifosfat (ATP), care alimentează procesele celulare şi metabolice.
În 1937, cercetătorii au descoperit că boala sistemică cunoscută sub numele de pelagră este cauzată de o deficienţă de niacină. Afecţiunea este caracterizată de cei trei D - demenţă, diaree şi dermatită. Fără tratament, care constă pur şi simplu în furnizarea de niacină, pelagra poate fi fatală.
Alegerea de către echipă a nicotinamidei ca potenţator al celulelor ucigaşe naturale pune în evidenţă acest compus obişnuit, solubil în apă, şi demonstrează cum poate stimula activitatea anticancerigenă a celulelor ucigaşe naturale.
Aceste celule sunt limfocite şi membre ale sistemului imunitar înnăscut, primul răspuns al organismului la o boală invazivă.
Sarcina celulelor ucigaşe naturale este de a ajuta la controlul cancerului şi al microbilor invazivi.
Oamenii de ştiinţă care dezvoltă terapia experimentală nu au făcut decât să stimuleze aceste celule pentru a le ajuta să atace mai eficient cancerele.
Dacă testele ulterioare vor dovedi că această metodă este eficientă - şi oamenii de ştiinţă din Minneapolis sunt convinşi că sunt pe drumul cel bun - atunci clinicienii vo avea o nouă abordare inovatoare pentru tratarea cancerelor de sânge.
„Am efectuat un prim studiu clinic de fază 1 la om care a testat transferul adoptiv de celule natural killer expandate ex vivo cu IL-15 şi nicotinamidă, combinate cu anticorpi monoclonali, la pacienţi cu limfom non-Hodgkin recidivat sau refractar şi mielom multiplu", au scris cercetătoriii în articolul lor din Science Translational Medicine.
În cadrul micului studiu preliminar, echipa a descoperit că nicotinamida nu numai că sporeşte activitatea celulelor natural killer, dar le amplifică persistenţa în sânge, şi întăreşte capacitatea acestor celule nu numai de a vâna celulele canceroase, ci şi de a le distruge cu uşurinţă.
Combinaţia dintre celulele naturale ucigaşe potenţate de nicotinamidă şi tratamentul cu anticorpi monoclonali s-a dovedit a fi sigură la 30 de pacienţi, inclusiv la 20 de pacienţi cu limfom non-Hodgkin recidivat sau greu de tratat.
Dintre cei 19 pacienţi cu limfom non-Hodgkin, 11 au prezentat un răspuns complet şi trei au avut un răspuns parţial în termen de 28 de zile de la tratament.
Echipa a constatat că nicotinamida pare să protejeze celulele ucigaşe naturale de stresul oxidativ, îmbunătăţind în acelaşi timp capacitatea acestora de a se localiza în ganglionii limfatici.
„Nivelurile ridicate de CD62L au fost asociate cu nivelurile ridicate ale factorului de transcripţie FOXO1 (forkhead box O1)", explică dr. Cichocki, referindu-se la molecula de orientare, CD62L, care ghidează celulele ucigaşe naturale către ganglionii limfatici.
În calitate de factor de transcripţie, FOXO1 este responsabil de reglarea unui număr mare de gene implicate în metabolism, progresia ciclului celular şi moartea celulară programată.
În cazul cancerelor, FOXO1 acţionează ca un supresor al celulelor maligne, în principal datorită rolurilor sale de promovare a morţii celulare programate - apoptoza - şi de inhibare a progresiei ciclului celular, a angiogenezei şi a metastazelor.
„Nicotinamida a promovat stabilitatea lui FOXO1 prin prevenirea degradării proteazomale", a adăugat dr. Cichocki, autorul principal al studiului.
„Celulele ucigaşe naturale cultivate cu nicotinamidă au prezentat modificări metabolice asociate cu un flux ridicat de glucoză şi protecţie împotriva stresului oxidativ", a subliniat el.
Celulele natural killer tratate cu nicotinamidă au demonstrat în laborator o capacitate crescută de a genera un răspuns inflamator şi toxic împotriva celulelor canceroase.
Pe baza rezultatelor acestui studiu, echipa sugerează continuarea cercetărilor asupra noii strategii împotriva cancerului în cadrul unor studii clinice mai mari.
