Un conjugat anticorp-medicament ar putea întrece beneficiile chimioterapiei în tratarea unui anumit tip de cancer la sân. Medicamentul, autorizat şi în Uniunea Europeană (UE), a demonstrat în testele clinice că încetineşte cu aproximativ cinci luni evoluţia cancerului de sân la femeile a căror boală s-a agravat după terapia endocrină - chiar dacă acestea aveau niveluri foarte scăzute ale proteinei mutante vizate de medicament, potrivit rezultatelor studiului anunţate duminică.
Constatările, prezentate la reuniunea anuală a Societăţii Americane de Oncologie Clinică (ASCO 2024), care se desfăşoară între 31 mai - 4 iunie la Chicago, ar putea lărgi semnificativ gama de paciente cu cancer de sân care ar putea beneficia de acest tratament, un conjugat anticorp-medicament conceput pentru a administra chimioterapia toxică direct în tumori.
Datele au arătat o îmbunătăţire „fără precedent” a supravieţuirii fără progresie, susţinând teza că aceste conjugate anticorp-medicament pot livra încărcătura lor utilă mai specific celulelor canceroase, a declarat preşedintele ASCO, dr. Lynn Schuchter, în cadrul unei conferinţe de presă, informează Reuters.
Medicamentul este un conjugat de anticorp direcţionat împotriva HER2 şi inhibitor al topoizomerazei. Receptorul de factor de creştere epidermic uman 2 (HER2) este o proteină care favorizează creşterea receptorului tirozin kinazei exprimată pe suprafaţa diferitelor celule din organism şi este implicată în creşterea normală a celulelor.
În unele tipuri de cancer, expresia HER2 este amplificată sau celulele au mutaţii activatoare. Supraexprimarea proteinei HER2 poate apărea ca urmare a amplificării genei HER2 şi este adesea asociată cu cancerul agresiv şi un prognostic rezervat.
Participanţii la studiu cărora li s-a administrat medicamentul Enhertu (trastuzumab deruxtecan) au trăit o perioadă medie de 13,2 luni înainte ca boala să se agraveze, comparativ cu 8,1 luni pentru cei cărora li s-a administrat chimioterapie.
Rezultatele au fost similare pentru pacienţii cu niveluri scăzute şi „ultra scăzute” de HER2 - proteina vizată de medicament.
Trastuzumab deruxtecan este un conjugat anticorp-medicament (CAM) care conţine un anticorp monoclonal IgG1 anti-HER2 umanizat (AcM) cu aceeaşi secvenţă de aminoacizi ca trastuzumabul, produs din celulele mamifere (celule ovariene de hamster chinezesc), legat covalent de DXd, un derivat al exatecanului şi un inhibitor al topoizomerazei I, prin intermediul unei legături scindabile pe bază de tetrapeptide. Aproximativ 8 molecule de deruxtecan sunt ataşate la fiecare moleculă de anticorp, potrivit datelor despre medicament publicate de Agenţia Europeană a Medicamentului (EMA).
Medicamentul, dezvoltat de grupul farmaceutic anglo-suedez AstraZeneca şi Daiichi Sankyo. este autorizat în prezent în UE ca tratament de linia a doua pentru cancerul de sân HER2 pozitiv şi HER2 scăzut, respectiv ca monoterapie pentru tratamentul pacienţilor adulţi cu cancer mamar nerezecabil sau metastazat HER2 pozitiv, cărora li s-au administrat anterior două sau mai multe scheme de tratament anti-HER2.
Terapiile hormonale şi medicamentele CDK4/6 sunt utilizate pe scară largă pentru a trata mai întâi aceşti pacienţi. În cazul în care cancerele lor progresează, pacienţii trec de obicei la chimioterapie.
Rezultatele studiului, prezentat în cadrul ASCO 2024, sugerează că acest conjugat anticorp-medicament, ar trebui utilizat înainte de chimioterapie în cazul acestui tip comun de cancer de sân avansat. În prezent medicamentul este autorizat pentru utilizare după chimioterapie.
Dacă va fi aprobat pentru cancerele de sân HER2 scăzut şi ultra-redus după terapia endocrină, opt din zece femei cu cancer de sân metastatic ar putea fi tratate cu acest medicament a declarat Susan Galbraith, şefa de cercetare oncologică de la AstraZeneca, responsabilă cu cercetarea în domeniul oncologiei.
Ea notează că medicamentul este eficient în vizarea tumorilor cu niveluri scăzute de HER2 datorită mecanismului care leagă anticorpul de medicament.
„Conjugatul nostru este stabil în sânge. Când ajunge la tumoră, acesta este scindat şi apoi poate traversa membrana celulară", a precizat Galbraith.
Potrivit acesteia, o serie de alte studii sunt în curs de desfăşurare, menite să mute medicamentul în liniile anterioare de tratament.
Aproximativ 70% din cazurile de cancer de sân sunt pozitive la receptorii hormonali şi sunt tratate iniţial cu medicamente endocrine care interferează cu hormoni precum estrogenul.
În cazul în care cancerul se agravează, singura opţiune actuală pentru aceste paciente este chimioterapia.
Alte 20-25% dintre cancerele de sân sunt HER2 pozitive sau HER2 „ridicat” şi sunt tratate cu medicamente cum este şi cel al grupului farmaceutic elveţian Roche, Herceptin (trastuzumab), un anticorp monoclonal umanizat IgG1 produs în suspensie de cultură de celule de mamifer (ovar de hamster chinezesc) şi purificat prin cromatografie de afinitate şi de schimb ionic, incluzând proceduri de inactivare virală specifică şi de eliminare.
