O mare parte dintre cercetările din ultimele două decenii privind noile tratamente împotriva cancerului s-au concentrat pe ţinte genetice care permit cancerului să crească şi să se răspândească prin modificarea semnalizării celulare sau prin oprirea supresorilor tumorali. Cu toate acestea, există un număr tot mai mare de dovezi conform cărora caracteristicile unice ale metabolismului celulelor canceroase ar putea oferi noi oportunităţi pentru dezvoltarea unor tratamente care să aibă un impact direct asupra tumorilor, lăsând celulele sănătoase relativ neatinse.
Adenocarcinomul pancreatic ductal (PDA), un tip de cancer deosebit de agresiv, utilizează o cale metabolică unică, pe care celulele adulte cu creştere normală o folosesc rareori pentru a obţine şi a genera nutrienţi, au descoperit cercetătorii de la Spitalul pediatric Boston, Broad Institute of MIT şi Harvard.
Această cale, care necesită o enzimă numită ornitină aminotransferază (OAT), ar putea reprezenta o oportunitate de a dezvolta noi tratamente care să vizeze în mod specific PDA, cu puţine efecte secundare.
Pentru a-şi susţine creşterea, tumorile pancreatice trebuie să producă cantităţi mari de compuşi numiţi poliamine.
Majoritatea celulelor folosesc procese care se bazează pe arginină pentru a produce poliaminele de care au nevoie. Cu toate acestea, micro-mediul tumorilor pancreatice este de obicei lipsit de arginină, explică Nada Kalaany, cercetător la Boston Children's.
Într-un studiu publicat în revista Nature, Kalaany şi colegii săi arată că tumorile pancreatice apelează la calea OAT, care utilizează glutamina în loc de arginină şi care este predominant activă în copilărie şi în intestinul adultului care apelează la fasting (post).
„Cancerul depăşeşte un micro-mediu dificil, cu deficit de arginină, folosind OAT pentru a produce poliamine", a explicat Kalaany.
Cercetătorii cred că dacă vizează OAT ar putea suprima creşterea tumorii.
Pentru a testa această idee, echipa de cercetare a încercat să blocheze OAT în modele celulare şi de şoareci, atât genetic (prin anularea expresiei sale), cât şi cu un medicament numit 5-FMO, un inhibitor cunoscut al OAT.
Studiile metabolice şi de creştere celulară au arătat că ambele abordări au frânat creşterea cancerului în ambele modele.
„În esenţă, ne dorim un compus care să vizeze o enzimă folosită în principal de celulele canceroase, astfel încât să putem ţinti această enzimă cu efecte secundare minime", a declarat Clary Clish, directorul principal al platformei metabolomice.
„Cancerele găsesc întotdeauna o modalitate de a ocoli lucrurile, dar dacă ţintim această cale, s-ar putea să nu mai aibă cum să facă acest lucru', spune cercetătoarea.
În opinia sa, faptul că celulele canceroase pancreatice, dar nu şi majoritatea celulelor adulte normale, au această dependenţă de OAT pentru a produce metaboliţii de care au nevoie (poliamine) sugerează că ar putea fi o ţintă de exploatat.
Descoperirile adaugă o nouă opţiune potenţială pentru tratamentul cancerului pancreatic.
Cercetătorii spun că medicamentul 5-FMO a fost deja utilizat experimental având astfel un mare potenţial clinic.
