Lupusul este o afecţiune autoimună caracterizată de celule B autoreactive şi de dereglarea diferitelor celule imunitare, inclusiv a celulelor mieloide. Nefrita lupică (NL) se referă la inflamaţia renală cauzată de lupus, fiind una dintre cele mai frecvente manifestări asociate cu lupusul eritematos sistemic (LES).
O descoperire făcută de cercetători sud-coreeni aruncă o nouă lumină asupra unei proteine cu rol semnificativ în dezvoltarea lupusului şi a nefritei lupice. Descoperirea îmbunătăţeşte înţelegerea acestor afecţiuni şi deschide noi căi de abordare pentru viitoarele opţiuni de tratament.
Echipa sud-coreeană a efectuat o analiză meticuloasă asupra probelor de biopsie renală obţinute de la pacienţii cu NL pentru a investiga implicarea proteinei TonEBP în aceste afecţiuni.
Descoperirile au scos la iveală niveluri ridicate de expresie ale TonEBP nu numai în celulele renale, ci şi în celulele imune infiltrate, în comparaţie cu pacienţii de control.
Expresia crescută s-a corelat cu citokinele inflamatorii implicate în reacţiile inflamatorii declanşate de infecţiile bacteriene sau virale, precum şi cu severitatea proteinuriei - un indicator cheie care reflectă leziunile renale.
Pentru a aprofunda impactul TonEBP atât asupra dezvoltării lupusului şi a leziunilor renale, cercetătorii au efectuat studii pe animale.
Rezultatele au demonstrat că suprimarea specifică a TonEBP în celulele mieloide a oprit în mod eficient evoluţia lupusului, atenuând în acelaşi timp leziunile renale.
În plus, modelele animale cu deficienţă mieloidă de TonEBP au prezentat o eferocitoză ridicată (eliminare fagocitară), alături de o diferenţiere redusă a celulelor helper Th1 (T helper 1) şi Th17 (T helper 17) - ceea ce indică o afectare a semnalizării receptorilor Toll-like (TLR), care este esenţială pentru funcţia celulelor T.
În plus, studiul a arătat că diferiţi TLR au stimulat macrofagele să inducă expresia TonEBP prin activarea promotorului - o cale de semnalizare intracelulară critică dependentă de TonEBP.
Această constatare sugerează că TonEBP acţionează ca un cofactor transcripţional pentru NF-κB şi activează mTOR-IRF3/7 prin interacţiuni proteine-proteine.
„Acest studiu indică rolul esenţial al TonEBP în dezvoltarea lupusului", a declarat profesorul Hyug Moo Kwon de la Departamentului de Ştiinţe Biologice a UNIST.
Noile descoperiri au fost realizate în colaborare cu cercetători de la Universitatea Yonsei din Seul.
