Se crede că mai multe tipuri de cancer sunt legate de alterarea structurilor macromoleculare cunoscute sub numele de complexe de pori nucleari (NPC). Aceste structuri sunt încorporate în învelişul nuclear, o barieră membranară care separă nucleul unei celule de citoplasmă (lichidul care umple restul celulei). Ele sunt alcătuite din proteine numite nucleoporine, care reglează transportul moleculelor prin învelişul nuclear, inclusiv enzimele care permit sinteza ADN-ului.
Aceste complexe NPC mediază transportul tuturor macromoleculelor între nucleu şi citoplasmă, şi sunt indispensabile pentru funcţia celulară, aflându-se în centrul mai multor boli umane. Complexul NPC asigură accesul la nucleu şi reglează transportul proteinelor şi ARN-ului prin învelişul nuclear.
În prezent, nu este clar dacă alterările NPC joacă un rol şi în glioblastom, cel mai frecvent tip de cancer care îşi are originea în creier.
Acum, o echipă de la Universitatea Kanazawa, din Japonia, a descoperit o legătură între funcţionarea NPC şi glioblastom.
În mod specific, ei au demonstrat inactivarea unei proteine care suprimă tumorile, numită p53.
Studiul cercetătorilor japonezi a fost publicat în revista Cell Reports.
Proteina p53 are un rol cheie în prevenirea cancerului. Gena corespunzătoare TP53 codifică proteine care previn mutaţiile genomului şi este cea mai frecvent mutantă genă în cancerele umane.
Obţinerea unor informaţii despre modul în care are loc inactivarea p53 este crucială pentru înţelegerea genezei tumorilor în general, şi în acest caz a glioblastomului.
Echipa de cercetători japonezi a verificat mai întâi dacă unele proteine ale complexului porilor nucleari erau amplificate („supraexprimate") în glioblastom.
Ei au descoperit că există o astfel de proteină, numită NUP107, care era supraexprimată.
Investigaţiile ulterioare au arătat că NUP107 este o potenţială oncoproteină în glioblastom; supraexprimarea sa degradează funcţia proteinei p53 care suprimă cancerul.
De asemenea, ei au descoperit că MDM2, o altă proteină, este supraexprimată simultan cu NUP107. MDM2 este, de asemenea, cunoscută ca mediind degradarea proteinei p53.
Vor fi necesare studii suplimentare pentru a descoperi toate căile moleculare aflate în joc, dar oamenii de ştiinţă japonezi speculează faptul că o cantitate crescută de proteine NUP107 în NPC-ul celulelor de glioblastom are ca rezultat structuri NPC care reglează transportul de molecule din nucleu în citoplasmă într-un mod care promovează degradarea p53.
Experimentele în care proteinele NUP107 au fost diminuate au reactivat p53, şi au fost în concordanţă cu faptul că NUP107 asigură stabilitatea structurală a NPC-urilor din glioblastom.
Descoperirile echipei japoneze confirmă faptul că alterările NPC contribuie la patogeneza glioblastomului.
„Aceste descoperiri stabilesc rolurile NPC în supravegherea transportului nuclear şi oferă informaţii despre inactivarea p53 în glioblastom", au scris autorii în concluzia acestui studiu.
