La nivel mondial, cancerul de vezică urinară este al şaselea cel mai frecvent cancer la bărbaţi, iar boala ucide aproximativ 200.000 de persoane în fiecare an, multe dintre acestea murind din cauza bolii avansate care s-a extins dincolo de vezica urinară (metastaze). Opţiunile de tratament depind de obicei de stadiul bolii, dar pot include intervenţia chirurgicală sau medicamente chimioterapice. Acum, o nouă combinaţie de medicamente împotriva cancerului pare să prelungească supravieţuirea generală la pacienţii cu cancer de vezică urinară avansat mai mult decât chimioterapiile utilizate în prezent ca standard de tratament.
O cercetare, prezentată duminică la Congresul Societăţii Europene de Oncologie Medicală (ESMO 2023) din acest an, de la Madrid, sugerează că o combinaţie de medicamente cu anticorpi monoclonali, enfortumab vedotin şi imunoterapie pembrolizumab, administrată prin perfuzii intravenoase (IV), a redus riscul de progresie a bolii sau de deces cu 55% la pacienţii cu cancer de vezică urinară avansat care nu au fost trataţi anterior şi al căror cancer s-a răspândit în alte părţi ale corpului, prelungind supravieţuirea generală cu o medie de 31,5 luni faţă de 16,1 luni cu chimioterapia standard.
Acesta este unul dintre mai multe studii noi care explorează modalităţi de îmbunătăţire a modului în care este tratat cancerul de vezică urinară.
„Problema cu chimioterapia este că, deşi funcţionează destul de bine iniţial, rezistenţa apare rapid, iar media de supravieţuirii pentru cancerul de vezică urinară metastatic a fost de aproximativ un an", a declarat dr. Thomas Powles, profesor de urologie oncologică la Universitatea din Londra şi director al Centrului de cancer Barts din Marea Britanie, care a prezentat cercetarea în acest weekend, potrivit CNN.
Un studiu mare de fază 3, randomizat, a comparat un nou tratament - două medicamente noi - cu chimioterapia standard
„În acest studiu randomizat, atunci când am administrat aceste două medicamente împreună, am redus riscul de deces pentru acest cancer cu peste 50%. Aşadar, am dublat supravieţuirea, pacienţii trăind de două ori mai mult şi am obţinut o remisiune durabilă pe termen lung", a explicat dr, Powels.
La nivel mondial, cancerul de vezică urinară este al şaselea cel mai frecvent cancer la bărbaţi, iar boala ucide aproximativ 200.000 de persoane în fiecare an, multe dintre acestea murind din cauza bolii avansate care s-a extins dincolo de vezica urinară.
Opţiunile de tratament depind de obicei de stadiul bolii, dar pot include intervenţia chirurgicală sau medicamente chimioterapice comune, cum ar fi carboplatinul sau cisplatinul.
Iar noile rezultate ale cercetării - finanţate de producătorii americani de medicamente Seagen, Astellas Pharma şi Merck - vin într-un moment în care Statele Unite se confruntă cu o penurie semnificativă de medicamente de chimioterapie pe bază de platină, inclusiv carboplatin şi cisplatin.
Studiul de fază 3 a inclus 886 de pacienţi care au fost repartizaţi aleatoriu pentru a primi fie cicluri de trei săptămâni ale combinaţiei enfortumab vedotin şi pembrolizumab, administrate sub formă de perfuzii IV, fie un tratament de chimioterapie numit gemcitabină cu cisplatin sau carboplatin.
Studiul a constatat că noua combinaţie de medicamente a avut un profil de siguranţă similar cu cel al chimioterapiei, reacţii adverse precum erupţii cutanate sau hiperglicemie apărând la 55,9% dintre pacienţii care au luat combinaţia, comparativ cu 69,5% dintre cei care au luat chimioterapia cu platină.
„Am primit datele abia în urmă cu trei săptămâni, aşa că totul se întâmplă foarte, foarte repede", a declarat dr. Powles, adăugând că următorul pas pentru echipa de cercetare este de a trimite datele Administraţiei americane pentru Alimente şi Medicamente (FDA) şi la alte agenţii din întreaga lume. Datele nu au fost încă publicate într-o revistă de specialitate.
„Pentru că este atât de concludent, nu avem nevoie să facem un studiu mai mare. Acum trebuie să transformăm rapid rezultatele la pacienţi, aşa că trebuie să mergem la agenţiile de reglementare - FDA în Statele Unite, EMA (Agenţia Europeană a Medicamentului) în Europa şi în întreaga lume", a spus el.
„Trebuie să obţinem aprobarea rapidă a acestui tratament", a subliniat medicul.
Rezultatele cercetărilor efectuate de dr. Powles şi colegii săi au potenţialul de a schimba standardul de tratament pentru cancerul de vezică urinară avansat, a declarat dr. Toni Choueiri, director al Centrului Lank pentru oncologie genito-urinară de la Institutul american de cancer Dana-Farber, care nu a fost implicat în noua cercetare, dar care participă la Congresul ESMO, care se desfăşoară la Madrid între 20 - 24 octombrie.
„Încă de când eram în facultatea de medicină, un tratament pentru cancerul de vezică urinară metastatic era gemcitabina şi platina. Gemcis sau GemCarbo, aşa îi spuneam. De la sfârşitul anilor '90, nimic nu a avansat în prima linie de tratament. Dar acum, combinaţia dintre pembrolizumab, un blocant al punctului de control imunitar, şi enfortumab vedotin, un conjugat anticorp-medicament, a bătut - fără îndoială - vechiul regim pe care îl aveam de la sfârşitul anilor '90", a adăugat dr. Choueiri.
„Cred că acesta va deveni un nou standard", a mai menţionat el.
O altă abordare pentru o supravieţuire mai lungă
Alte câteva studii noi au evaluat noi modalităţi de tratare a unui set diferit de pacienţi cu cancer de vezică urinară avansat - cei a căror boală a continuat să progreseze după ce au încercat unul sau două tratamente anterioare.
Un alt studiu de fază 3 a constatat că o terapie ţintită a fost eficientă pentru pacienţii cu cancer urotelial avansat sau metastatic care prezentau mutaţii genetice specifice.
Cancerul urotelial este un tip de cancer al vezicii urinare care începe în celulele uroteliale, care căptuşesc interiorul vezicii urinare.
Aproape toate cancerele de vezică urinară sunt carcinoame uroteliale.
Studiul, publicat sâmbătă în New England Journal of Medicine - NEJM, a comparat supravieţuirea generală la 136 de pacienţi cărora li s-a administrat erdafitinib, un medicament anticancerigen sub formă de pastilă orală, faţă de 130 cărora li s-a administrat chimioterapie standard.
Pacienţii, al căror cancer fusese tratat anterior cu alte tipuri de terapie, au fost urmăriţi timp de o perioadă medie de 15,9 luni.
„Chimioterapia pe bază de cisplatin este tratamentul standard pentru cancerul urotelial avansat şi metastatic nou diagnosticat. Cu toate acestea, mai mult de 50% dintre pacienţii cu carcinom urotelial metastatic nu sunt eligibili pentru tratamentul cu cisplatin, iar cei care primesc chimioterapie au de obicei progresie în câteva luni", au scris în studiu cercetătorii, de la Centrul de cancer MD Anderson, al Universităţii din Texas, şi de la alte instituţii din Statele Unite.
Studiul de fază 3 a fost finanţat de producătorul de medicamente Janssen.
„Terapia cu erdafitinib a dus la o supravieţuire generală medie semnificativ mai lungă decât chimioterapia în rândul pacienţilor cu carcinom urotelial avansat sau metastatic", au scris cercetătorii, constatând că supravieţuirea generală medie a fost de 12,1 luni în rândul pacienţilor care au urmat terapia cu erdafitinib faţă de 7,8 luni în rândul celor care au urmat chimioterapia.
În 2019, Administraţia americană pentru Alimente şi Medicamente (FDA) a acordat aprobarea accelerată pentru erdafitinib pentru pacienţii cu cancer de vezică urinară local avansat sau metastatic care au mutaţii genetice specifice şi a căror cancer a progresat în timpul sau în urma chimioterapiei.
Medicamentul a devenit prima terapie care vizează o alterare genetică aprobată de FDA pentru tratarea pacienţilor cu cel mai frecvent tip de cancer de vezică urinară, cancerul urotelial metastatic.
Erdafitinib, un medicament inhibitor de kinază, acţionează prin blocarea acţiunii proteinei care semnalează celulelor canceroase să se înmulţească, încetinind sau oprind, în esenţă, răspândirea celulelor canceroase, potrivit Bibliotecii Naţionale de Medicină, din Statele Unite.
Incidenţa evenimentelor adverse legate de tratament în cadrul studiului de fază 3 a fost similară în rândul pacienţilor care au luat erdafitinib faţă de cei care au luat chimioterapie, dar evenimentele care au dus la deces au fost mai puţin frecvente cu erdafitinib decât cu chimioterapia, apărând la 0,7% dintre pacienţii cu erdafitinib faţă de 5,4% dintre pacienţii cu chimioterapie.
O nouă abordare standard
Un alt studiu, publicat duminică în New England Journal of Medicine - NEJM şi prezentat în cadrul Congresului ESMO 2023 de la Madrid, a constatat că utilizarea chimioterapiei în combinaţie cu medicamente de imunoterapie a dus la îmbunătăţirea supravieţuirii în rândul pacienţilor cu cancer de vezică urinară avansat netratat anterior, comparativ cu chimioterapia singură.
Acel studiu de fază 3 a fost efectuat în rândul a 608 pacienţi cu cancer de vezică urinară avansat care se răspândeşte sau care nu poate fi îndepărtat chirurgical şi care nu fusese tratat înainte.
Jumătate dintre ei au primit perfuzii intravenoase cu medicamentul de imunoterapie nivolumab plus chimioterapiile gemcitabină şi cisplatin la fiecare trei săptămâni, timp de până la şase cicluri, urmate de nivolumab la fiecare patru săptămâni, timp de maximum doi ani.
Cealaltă jumătate a primit gemcitabină-cisplatină singură, la fiecare trei săptămâni, timp de până la şase cicluri.
Cercetătorii au constatat că evenimentele adverse de grad 3 sau mai mare - cum ar fi anemia sau infecţiile tractului urinar observate într-un studiu de fază 2 - au apărut la 61,8% dintre pacienţii care au primit combinaţia nivolumab faţă de 51,7% dintre cei care au luat chimioterapie.
Cercetătorii, de la Mount Sinai şi de la alte instituţii internaţionale, au constatat că supravieţuirea generală a fost de o durată medie de 21,7 luni cu terapia combinată cu nivolumab, comparativ cu 18,9 luni cu gemcitabină-cisplatină singură.
Studiul a fost finanţat de producătorul de medicamente Bristol Myers Squibb în colaborare cu Ono Pharmaceutical Company.
„Niciun agent nou, atunci când este adăugat la chimioterapia standard de primă linie pe bază de cisplatin, nu a îmbunătăţit până acum supravieţuirea generală în carcinomul urotelial metastatic", a declarat într-un comunicat autorul studiului, dr. Matthew Galsky, co-director al Centrului de Excelenţă pentru Cancerul Vezicii Urinare de la Institutul de cancer Tisch, de la Mount Sinai.
„Aceste rezultate susţin tratamentul cu nivolumab plus chimioterapie pe bază de cisplatin ca o nouă abordare standard pentru tratamentul cancerului urotelial metastatic", a precizat medicul.
