Accidentul vascular cerebral ischemic, cauzat de un blocaj al fluxului sanguin către creier, este o cauză frecventă de deces şi invaliditate. Cercetătorii evidenţiază necesitatea urgentă a unor noi tratamente pentru a îmbunătăţi rezultatele pacienţilor, deoarece recuperarea depinde în prezent în mare măsură de injectarea la timp a unui medicament care dizolvă cheagurile de sânge. Printre priorităţile terapiei se numără limitarea inflamaţiei la locul ischemiei şi refacerea conexiunilor neuronale afectate de AVC. Până acum un tratament care să poată obţine aceste efecte terapeutice părea greu de atins.
Acum, cercetătorii de la Universitatea din Osaka au identificat o proteină care, în studiile preclinice a dovedit că reduce inflamaţia, stimulează creşterea neuronală şi îmbunătăţeşte funcţiile senzoriale şi motorii în urma unui AVC ischemic.
Într-un studiu care a fost publicat joi, în revista online, Stroke, cercetătorii japonezi oferă o nouă speranţă pentru pacienţi.
Aceştia au identificat două proteine, R-spondina 3 (RSPO3) şi LGR4, care declanşează o cascadă de reacţii în celule (adică o cale de semnalizare) pentru a reduce inflamaţia în creierul ischemic.
RSPO3 şi LGR4 stimulează, de asemenea, creşterea extensiilor din neuroni, un proces numit creştere neuronală.
„Studiile anterioare au arătat că RSPO3 a fost benefic în leziunile pulmonare cauzate de inflamaţii. Ştiam, de asemenea, că RSPO3 stimulează o cale de semnalizare, numită 'calea tradiţională Wnt', care promovează cre;terea neuronilor", explică Munehisa Shimamura, autorul principal al studiului.
Cercetătorii s-au întrebat acum dacă RSPO3 poate reduce inflamaţia şi promova creşterea neuronilor după un AVC ischemic.
Studii anterioare au arătat că RSPO3 şi LGR4 sunt prezente în aceleaşi structuri cerebrale şi că RSPO3 activează LGR4 pentru a stimula calea tradiţională Wnt.
Echipa japoneză a localizat RSPO3 în celulele endoteliale şi LGR4 în celulele microglia/macrofage şi în neuroni în creierul ischemic.
„Datorită acestei localizări apropiate, RSPO3 ar putea acţiona asupra LGR4", explică Hironori Nakagami, unul dintre autorii principali ai studiului.
Pentru a testa această ipoteză, cercetătorii au injectat RSPO3 în creierul şoarecilor la 24 şi 48 de ore după un AVC ischemic.
În mod remarcabil, la nouă zile după AVC, şoarecii cărora li s-a injectat RSPO3 au prezentat mai puţine deficite senzoriale şi motorii decât şoarecii cărora li s-a injectat o proteină de control.
Expresia factorilor pro-inflamatori a fost redusă, în timp ce semnele de creştere a neuronilor au crescut.
Cum? Cercetătorii au descoperit că RSPO3/LGR4 a diminuat expresia TLR4, care este una dintre proteinele esenţiale pentru inducerea inflamaţiei.
Aceste constatări sunt deosebit de interesante, deoarece RPSO3 a fost administrat şoarecilor la o zi după AVC, sugerând un potenţial beneficiu pentru tratamentele din stadiile ulterioare ale accidentului vascular cerebral.
Astfel, vizarea semnalizării RSPO3/LGR4 ar putea fi o pistă promiţătoare pentru dezvoltarea de noi terapii pentru un AVC ischemic şi îmbunătăţirea rezultatelor pacienţilor.
