Pentru a dezvolta tratamente care, într-o bună zi, ar putea scăpa complet organismul de infecţia cu HIV, oamenii de ştiinţă au căutat mult timp să identifice toate locurile în care virusul îşi poate ascunde codul genetic. Acum, în cadrul unui studiu realizat cu ajutorul unor probe de sânge de la bărbaţi şi femei cu HIV care urmează un tratament supresiv pe termen lung, o echipă condusă de oamenii de ştiinţă de la Johns Hopkins Medicine raportează noi dovezi că un astfel de rezervor stabil de genomuri HIV poate fi găsit în globulele albe circulante, respectiv în monocite.
Genomurile HIV care se ascund în globulele albe oferă o nouă ţintă pentru eliminarea infecţiilor, potrivit unui nou studiu.
Monocitele sunt celule imunitare circulante de scurtă durată care sunt un precursor al macrofagelor, celule imunitare capabile să înghită şi să distrugă viruşi, bacterii şi alte celule străine gazdei.
În cercetarea actuală, publicată luni, în Nature Microbiology, oamenii de ştiinţă au găsit dovezi că probele de sânge de la persoanele cu HIV care urmează un tratament antiretroviral standard pe termen lung conţineau monocite care adăpostesc ADN de HIV stabil, capabil să infecteze celulele vecine.
Cercetătorii spun că descoperirile ar putea oferi o nouă direcţie pentru eforturile de îmbunătăţire a terapiilor şi, în cele din urmă, de vindecare a HIV, care afectează peste 34 de milioane de persoane din întreaga lume, potrivit Organizaţiei Mondiale a Sănătăţii (OMS).
Medicamentele antiretrovirale actuale pot suprima cu succes HIV până la niveluri aproape nedetectabile, dar nu au dus la eradicarea totală a virusului.
„Nu ştim cât de critice sunt aceste monocite şi macrofage pentru eradicarea HIV, dar rezultatele noastre sugerează că ar trebui să continuăm eforturile de cercetare pentru a înţelege rolul lor în această boală", a declarat Janice Clements, doctor în ştiinţe, profesor de patologie moleculară şi comparativă la facultatea de medicină a universităţii Johns Hopkins.
Oamenii de ştiinţă ştiu de mult timp că HIV îşi ascunde genomul cel mai adesea într-un tip de celulă imunitară numită celulă T CD4+. Aceste ascunzători sunt cunoscute sub numele de rezervoare.
Pentru a eradica HIV, scopul cercetătorilor este de a găsi biomarkeri pentru celulele care adăpostesc genomul HIV şi de a elimina aceste celule, explică Rebecca Veenhuis, profesor asistent de patologie moleculară şi comparată la Johns Hopkins.
Pentru a studia în continuare rolul monocitelor şi macrofagelor din sângele circulant, ca rezervoare de HIV, echipa de oameni de ştiinţă a obţinut, între 2018 şi 2022, probe de sânge de la 10 bărbaţi cu HIV, toţi aceştia luând medicamente antiretrovirale standard pe termen lung.
Cercetătorii au extras celule sanguine din probe şi au cultivat celulele în laborator. În mod obişnuit, monocitele se transformă foarte repede - în aproximativ trei zile - în macrofage, producând macrofage derivate din monocite.
Toţi cei 10 bărbaţi aveau ADN HIV detectabil în monocitele transformate în macrofage, dar la niveluri de 10 ori mai mici decât cele găsite în celulele T CD4+ ale bărbaţilor, rezervorul bine stabilit al HIV.
Pentru următoarea fază a cercetării, care ăşi propune să determine dacă genomurile HIV erau prezente în monocite înainte de diferenţierea macrofagelor, echipa a folosit un test experimental pentru a detecta genomurile HIV intacte din monocite.
Testul s-a bazat pe unul dezvoltat în 2019, de un alt cercetător de la Johns Hopkins, dr. Robert Siliciano, pentru a detecta genomul HIV în celulele T CD4+.
Oamenii de ştiinţă au folosit testul pe probe de sânge prelevate de la un alt grup de 30 de persoane (opt bărbaţi din primul grup şi 22 de participante de sex feminin) cu HIV, tratate, de asemenea, cu terapie antiretrovirală standard. Cercetătorii au găsit ADN HIV în celulele T CD4+ şi în monocitele tuturor celor 30 de participanţi.
Oamenii de ştiinţă au reuşit, de asemenea, să izoleze de la jumătate dintre participanţii la cercetare HIV produs de monocitele infectate. Virusul extras din aceste celule a fost capabil să infecteze celulele T CD4+.
Trei dintre participanţi şi-au testat sângele de mai multe ori pe parcursul celor patru ani de studiu şi, de fiecare dată, oamenii de ştiinţă au găsit ADN de HIV şi virus infecţios produs de macrofagele derivate din monocite.
Aceste rezultate sugerează că monocitele pot fi un rezervor stabil de HIV, spun cercetătorii.
În cadrul unor studii ulterioare, echipa de Johns Hopkins intenţionează să identifice cu exactitate subgrupul de monocite care se pare că adăpostesc ADN-ul HIV, şi sursa acestor celule infectate.
