O descoperire ştiinţifică recentă ar putea duce la un nou tratament pentru sepsis, şi ar putea aduce potenţiale beneficii în tratamentul unor diverse alte afecţiuni, precum Covid-19 şi boli autoimune cum sunt artrita reumatoidă şi lupusul.
Cercetătorii au descoperit că o enzimă cunoscută sub numele de fumarat hidratază (fumarază/FH), care se găseşte într-un tip de celulele albe din sânge numite macrofage, devine suprimată în timpul răspunsurilor imune.
Macrofagele pot reacţiona adesea în mod exagerat atunci când luptă împotriva agenţilor patogeni invazivi.
„Nimeni nu a mai făcut până acum o legătură între fumarază şi macrofagele inflamatorii", spune autorul principal, profesorul Luke O'Neill de la Trinity College Dublin, într-un comunicat de presă.
Oamenii de ştiinţă care au lucrat la studiu, cred că acest proces ar putea fi direcţionat pentru a trata boli debilitante precum lupusul, care este o boală autoimună care afectează mai multe părţi ale corpului, inclusiv pielea, rinichii şi articulaţiile.
Potrivit cercetătoruilor, rolul fumarazei este crucial, deoarece împiedică moleculele mesagerilor de la centralele energetice ale celulei (mitocondriile) să declanşeze o „furtună de citokine" - o reacţie imunitară intensă care poate duce la decese în cazul sepsisului şi a Covid-19.
„Am făcut o legătură importantă între fumarat hidratază şi proteinele imune numite citokine care mediază bolile inflamatorii", a explicat unul dintre autori, Christian Peace, doctorand în laboratorul profesorului O'Neill.
Cercetătorii au descoperit că, atunci când fumarat hidrataza este reprimată, ARN-ul este eliberat din mitocondrii care se poate lega de două proteine cheie, MDA5 şi TLR7, şi poate declanşa eliberarea de citokine, agravând astfel inflamaţia. Oamenii de ştiinţă cred că procesul ar putea fi ţintit în mod terapeutic.
Acest studiu oferă noi perspective asupra mecanismelor care acţionează în timpul progresiei bolilor inflamatorii.
Într-un model de şoarece cu lupus, cercetătorii au descoperit că fumarat hidrataza a fost suprimată, o condiţie care apare adesea în timpul infecţiilor bacteriene şi virale şi care se poate dovedi fatală.
În plus, probele de sânge ale pacienţilor au relevat o reducere semnificativă a prezenţei proteinei.
„Prin urmare, restabilirea fumarat hidratazei în aceste boli sau ţintirea MDA5 sau TLR7 prezintă o perspectivă interesantă pentru noi terapii antiinflamatorii foarte necesare", sugerează profesorul O'Neill.
Într-un studiu conex realizat de o altă echipă de la Trinity, au fost făcute constatări similare în ceea ce priveşte cancerul de rinichi.
„Deoarece sistemul poate funcţiona greşit în anumite tipuri de cancer, domeniul de aplicare al oricărei potenţiale ţinte terapeutice ar putea fi extins dincolo de inflamaţie", crede profesorul.
Sepsisul are o rată de mortalitate de până la 50% în cazul persoanelor cu şoc septic. Aceşti pacienţi au nevoie de terapie intensivă pentru a le susţine organele în timp ce infecţia este tratată.
Studiul este publicat în revista Nature.
Ce este lupusul?
Lupusul, sau lupusul eritematos sistemic (LES), este o boală autoimună cronică. În această boală, sistemul imunitar al organismului atacă în mod eronat ţesuturile şi organele sănătoase, provocând inflamaţii şi leziuni.
Simptomele lupusului pot varia foarte mult de la o persoană la alta şi pot apărea şi dispărea. Unele simptome comune includ:
- oboseală;
- dureri articulare, rigiditate şi umflături;
- leziuni ale pielii care apar sau se agravează la expunerea la soare (fotosensibilitate);
- degete de la mâini şi picioare care devin albe sau albastre atunci când sunt expuse la frig sau în timpul perioadelor stresante (fenomenul Raynaud);
- dificultăţi de respiraţie;
- dureri în piept;
- ochi uscaţi;
- dureri de cap, confuzie şi pierderi de memorie;
Ce este sepsisul?
Sepsisul este o afecţiune care poate pune viaţa în pericol şi care apare atunci când răspunsul organismului la o infecţie lezează propriile ţesuturi şi organe.
În loc să localizeze un răspuns la un anumit focar de infecţie, organismul eliberează în sânge substanţe chimice imune care declanşează o inflamaţie generalizată, ceea ce duce la coagularea sângelui, la afectarea fluxului sanguin şi, potenţial, la insuficienţa organelor.
Simptomele sepsisului pot include:
- febră sau hipotermie;
- ritm cardiac mai mare de 90 de bătăi pe minut;
- ritm respirator mai mare de 20 de respiraţii pe minut;
- infecţie probabilă sau confirmată;
- stare mentală alterată;
- edem (umflătură);
- glicemie ridicată în sânge fără diabet;
