Majoritatea genelor ereditare legate de cancerul de sân fac parte dintr-un sistem de reparare a ADN-ului. O pierdere a funcţiei sau o variantă mutantă în oricare dintre aceste gene creşte riscul de a dezvolta cancer de sân. Acum, în urma unui nou studiu, cercetătorii au mai identificat o genă, pe lângă cele 15 cunoscute, ca având un risc moderat sau ridicat de a predispune la dezvoltarea cancerului de sân.
O cercetare publicată în American Journal of Human Genetics indică mutaţiile genei ATRIP drept genă candidată pentru predispoziţia la cancerul de sân, pe baza unui studiu efectuat pe femei care nu prezentau niciuna dintre variantele cunoscute ale genelor asociate cu cancerul mamar.
O echipă de cercetători canadieni şi polonezi, condusă de universitatea din Toronto, a adunat date despre 510 femei din Polonia cu antecedente familiale puternice de cancer de sân, dar fără niciuna dintre genele confirmate de susceptibilitate moderată sau ridicată la cancerul mamar.
Cercetătorii au efectuat secvenţierea întregului exom, iar genele cu variante (mutaţii) confirmate de pierdere de funcţie au fost selectate pentru analize de asociere.
Echipa a limitat pasul următor al analizei la genele despre care se ştia că joacă un rol în patogeneza cancerului şi la cele cu o variantă de pierdere de funcţie recurentă. Acest lucru a redus lista la nouă gene de interes, ATRIP fiind cea mai frecventă.
Dintre cele 510 femei cu cancer de sân şi fără gene de susceptibilitate confirmate, 3 aveau variante ATRIP de pierdere a funcţiei.
Într-un grup de control format din 308 femei, niciuna nu a prezentat modificări în gena ATRIP. Iniţial, acest lucru a fost considerat nesemnificativ, până când analiza a fost comparată cu un studiu genomic anterior care a arătat frecvenţa variantelor de pierdere a funcţiei ATRIP în rândul a 22.928 de femei europene neafectate de cancer, unde variantele afectau doar 1 din 2.293 de femei.
Echipa a apelat apoi la un set de date mai mare pentru a verifica descoperirea iniţială. Într-un set mai mare de 16.085 de femei poloneze cu cancer de sân neselectat şi 9.285 de femei neafectate în faza de validare, varianta ATRIP a fost detectată la 42 din 16.085 de femei afectate (1 la fiecare 383 de femei cu cancer de sân), comparativ cu 11 din 9.285 de subiecţi de control (1 la fiecare 844 de persoane).
ATRIP este o etapă în cadrul mult mai amplu al reparării ADN-ului. Majoritatea genelor ereditare legate de cancerul de sân (15 cunoscute ca având un risc moderat sau ridicat) fac parte din acest sistem de reparare a ADN-ului. O pierdere de funcţie sau o variantă mutantă în oricare dintre ele creşte riscul de a dezvolta cancer de sân.
Cele mai multe femei au unii factori de risc, dar nu fac cancer de sân. Doar aproximativ 13% dintre femei vor dezvolta la un moment dat boala, şi la mai puţin de 10% dintre acestea cancerul este atribuit unor cauze ereditare.
În timp ce rolul potenţial al genei ATRIP poate fi mic în numărul total de cazuri, fiecare caz de cancer care poate fi restrâns la un mecanism cauzal ajută la prognosticul clinic şi la prevenţie.
Descoperirea unui factor de risc necunoscut anterior în acest studiu este acum punctul de plecare pentru următoarele cercetări necesare pentru găsirea unui tratament.
