O echipă de cercetători a demonstrat legătura de cauzalitate dintre factorii microbieni şi disfuncţia celulelor stem intestinale (CSI) în colită. Pe baza acestui mecanism, ei propun o posibilă abordare pentru a restabili funcţia CSI în această afecţiune.
Boala inflamatorie intestinală (BII) este o boală cronică caracterizată prin disbioză microbiană şi disfuncţia CSI din intestin. Cu toate acestea, modul în care aceşti doi factori comunică în mod direct a rămas puţin înţeles.
În acest studiu, publicat zilele trecute în revista Cell Host & Microbe, cercetătorii au identificat pentru prima dată că receptorul α2A-adrenergic (ADRA2A) este un receptor cuplat cu proteina G (GPCR) foarte exprimat în CSI.
Prin intermediul testelor PRESTO-Tango şi BRET2 GPCR împotriva ADRA2A, folosind o bibliotecă personalizată de 88 de metaboliţi microbieni, aceştia au identificat faptul că un metabolit microbian, tiramina, activează direct ADRA2A în CSI.
Tiramina este produsă în principal de bacteriile Enterococcus comensale (esenţiale) din intestinul uman prin intermediul tirozinei decarboxilază (tyrDC).
În plus, Enterococcus, tiramina şi ADRA2A sunt îmbogăţite în cohorte de BII distincte din punct de vedere geografic.
Cercetătorii au investigat ulterior efectul tiraminei derivate din Enterococcus.
Ei au utilizat o tulpină de Enterococcus faecalis cu deficit de tyrDC şi şoareci fără Adra2a specifici celulelor epiteliale intestinale şi au demonstrat că tiramina derivată din Enterococcus suprimă proliferarea CSI (şi, astfel, regenerarea epitelială), afectând astfel regenerarea epitelială şi exacerbând colita indusă de DSS prin intermediul ADRA2A.
Cercetătorii au venit cu un posibil tratament pentru colită prin blocarea axei Enterococcus-timamină-ADRA2A pentru a restabili regenerarea epitelială determinată de CSI. Ei au aplicat yohimbină, un antagonist al ADRA2A, la şoareci cu colită indusă de DSS.
Dextran sulfat de sodiu (DSS) este o polizaharidă sulfatată cu greutăţi moleculare variabile. Administrarea de DSS la şoareci provoacă patologii asemănătoare colitei ulcerative umane din cauza toxicităţii sale asupra celulelor epiteliale colonice, ceea ce duce la compromiterea funcţiei de barieră a mucoasei.
În comparaţie cu martorii netrataţi, tratamentul cu yohimbină a ameliorat semnificativ fenotipurile colitei induse de DSS, sugerând o terapie utilă.
Studiul, realizat de echipa de cercetare de la Universitatea de Ştiinţă şi Tehnologie din China (USTC) a Academiei Chineze de Ştiinţe, relevă o legătură cauzală între reglarea microbiană a ISC şi exacerbarea colitei şi oferă noi modalităţi de tratare a colitei.
