Un medicament care ajută la reprogramarea celulelor imune macrofage ar putea oferi beneficii în tratamentul mai multor cancere, inclusiv de prostată şi de vezică urinară, după ce oamenii de ştiinţă au demonstrat într-un studiu că acesta suprimă creşterea tumorilor.
O nouă terapie care reprogramează celulele imunitare pentru a promova activitatea antitumorală a ajutat la reducerea cancerelor de prostată şi de vezică urinară greu de tratat, potrivit unui studiu preclinic efectuat de Centrul de Cancer Kimmel, Institutul Bloomberg~Kimmel pentru Imunoterapia Cancerului şi Institutul pentru descoperirea medicamentelor de la Johns Hopkins.
Studiul a fost publicat recent online în revista Asociaţiei Americane pentru Cercetarea Cancerului, Cancer Immunology Research.
Imunoterapiile care ajută sistemul imunitar să recunoască şi să lupte împotriva tumorilor au revoluţionat îngrijirea pentru multe tipuri de cancer.
Totuşi, aceste terapii, care sporesc producţia şi activarea celulelor imunitare care ucid celulele tumorale, numite celule T, nu au fost eficiente în cazul formelor agresive de cancer de prostată şi de vezică urinară.
Domeniul oncologiei a încercat să afle de ce şi cum să facă imunoterapiile să funcţioneze mai bine în aceste tipuri de cancer, explică autorul principal al studiului, Jelani Zarif, profesor asociat de oncologie la Johns Hopkins.
EChipa a suspectat că celulele imune numite macrofage sunt de vină.
În anumite condiţii, macrofagele ajută tumorile să crească şi suprimă activitatea celulelor T, împiedicând răspunsul imunitar la cancere.
„Lucrarea noastră se concentrează pe reprogramarea macrofagelor imunosupresoare asociate tumorilor în celule imune anticancer pentru a spori răspunsurile terapeutice la imunoterapii şi la alte terapii standard de tratament al cancerului", spune prof. Zarif.
Macrofagele imunosupresoare se bazează pe aminoacidul glutamină. Echipa a demonstrat anterior că celulele precursoare ale macrofagelor, numite monocite, se vor transforma în macrofage imuno-activatoare dacă sunt cultivate în laborator fără glutamină. În schimb, atunci când monocitele sunt cultivate cu glutamină, acestea devin macrofage imunosupresoare.
Astfel, echipa a emis ipoteza că medicamentele care blochează accesul celulelor imune la glutamină ar putea schimba echilibrul macrofagelor spre tipul imunostimulator şi ar ajuta la reducerea tumorilor.
Studiile au arătat că un medicament numit 6-diazo-5-oxo-L-norleucină (DON) care privează tumorile de glutamină micşorează tumorile care depind de glutamină pentru a se dezvolta.
Însă dezvoltarea medicamentului ca terapie pentru cancer a fost abandonată cu zeci de ani în urmă, deoarece era toxic pentru sistemul gastrointestinal şi provoca efecte secundare dăunătoare.
Acum, echipa a apelat la un medicament experimental care blochează glutamina, dezvoltat de coautori ai studiului.
Medicamentul JHU083 este un tip de moleculă numită promedicament pe care celulele din interiorul organismului o transformă într-un medicament activ.
Mai exact, JHU083 poate fi transformat în forma sa activă, care blochează glutamina, doar în interiorul tumorii, împiedicându-l să provoace efecte secundare dăunătoare în alte părţi ale corpului.
Studiile arată că medicamentul micşorează tumorile, reduce răspândirea cancerului şi creşte supravieţuirea la animalele cu cancere de piele, colon, sânge şi creier, precum şi la anumite tipuri de cancer de sân rezistente la tratament.
„Am modificat chimia medicamentului, astfel încât acesta să poată circula inactiv în tot corpul şi să devină activ doar atunci când ajunge în interiorul celulelor canceroase", explică prof. Zarif.
„Deoarece forma activă este eliberată doar în celulele canceroase, se poate administra o doză mai mică, reducând şi mai mult riscul de efecte secundare", precizează el.
Echipa a demonstrat că JHU083 blochează utilizarea glutaminei în tumorile de prostată şi de vezică urinară la şoareci, reducând creşterea tumorii şi declanşând moartea celulelor tumorale.
De asemenea, a reprogramat macrofagele care suprimă imunitatea în macrofage care stimulează imunitatea.
Acestea au început să distrugă celulele tumorale şi au ajutat la recrutarea celulelor T care ucid tumorile şi a celulelor naturale ucigaşe.
Adăugarea unei imunoterapii numite inhibitor de punct de control, care stimulează activarea celulelor T în tumori, nu a crescut însă efectele JHU083.
Echipa a explicat că acest lucru se datorează probabil faptului că exista deja o activitate imunitară antitumorală foarte mare în tumorile tratate cu JHU083.
„JHU083 ar putea fi o terapie anticancerigenă promiţătoare pentru tumorile cu macrofage imunosupresoare şi prea puţine celule T", spune prof. Zarif.
Potrivit acestuia, medicamentul experimental ar putea fi, de asemenea, un agent promiţător pentru tumorile care nu răspund la inhibitorii punctelor de control.
Prof. Zarif intenţionează să colaboreze cu colegii de la Johns Hopkins pentru a lansa un studiu clinic cu JHU083 la pacienţii cu cancer de prostată sau de vezică urinară rezistent la tratament, pentru a vedea dacă acesta micşorează tumorile şi previne metastazele.
De asemenea, ei doresc să continue să studieze dacă combinarea JHU083 cu alte tratamente îi îmbunătăţeşte eficienţa împotriva tumorilor.
Universitatea Johns Hopkins a depus cereri de brevete legate de tehnologiile descrise în acest studiu.
