Un mijloc mai accesibil de detectare ar putea face posibil ca mult mai multe persoane să afle ca au un risc moştenit ridicat de cancer. Un grup internaţional de cercetători au găsit o modalitate de a detecta riscul crescut de cancer asociat cu mutaţiile BRCA1 şi BRCA2 fără secvenţiere genetică, potrivit unui studiu publicat.
Evaluarea nu se bazează pe prezenţa mutaţiilor genelor BRCA1/2, ci pe pe modificările funcţionale care apar atunci când calea pe care aceste gene şi alte gene o reglează nu funcţionează corect, spun cercetătorii de la Institutul pentru Cancer Dana-Farber, şi de la spitalul Brigham al universităţii Harvard şi universitatea de medicină din Lod, din Polonia.
„În premieră, am identificat un semnal în sânge pentru a detecta patologia asociată cu un risc crescut de cancer", spune autorul principal şi cercetător la Institutul Dana-Farber, Dipanjan Chowdhury, doctor în ştiinţe.
Acest nou mod de detectare a riscului de cancer ar putea deveni baza unui mod mai accesibil, şi potenţial mai cuprinzător de a detecta un risc ereditar de cancer de sân sau ovarian.
Genele BRCA1 şi BRCA2 fac parte dintr-o cale mai largă care reglează repararea ADN-ului.
Anumite mutaţii în aceste gene fac ca această cale de reparare să fie mai puţin robustă şi cresc riscul de cancer de sân, ovarian, pancreatic sau de prostată.
În Statele Unite, testarea genetică pentru mutaţii în aceste gene ar putea fi recomandată pentru persoanele cu antecedente familiale de aceste tipuri de cancer.
Persoanele care au un rezultat pozitiv au opţiunea de a urma un screening suplimentar sau o intervenţie chirurgicală pentru a reduce sau elimina riscul de a dezvolta cancer.
Cu toate acestea, din cei aproximativ 1 milion de posibili purtători de mutaţii BRCA1/2 din SUA, doar 10% ştiu că sunt purtători.
În India, testarea pentru mutaţiile BRCA nici măcar nu este disponibilă.
Un mijloc mai accesibil de detectare ar putea face posibil ca mult mai multe persoane să afle ca au un risc moştenit ridicat de cancer.
„Ce-ar fi dacă am avea un test accesibil şi la preţuri accesibile pentru riscul de cancer moştenit, pe care să îl puteţi face în cadrul unui examen medical anual, la fel cum testăm riscul de diabet sau de boli de inimă?", spune Chowdhury.
„Rezultatele acestui studiu sugerează că un astfel de test este de domeniul posibilităţii".
Semnalul de risc crescut pe care cercetătorii l-au găsit în sânge este prezenţa unei constelaţii specifice de microARN-uri.
MicroARN-urile sunt molecule de ARN scurte, necodificatoare, în formă de ac de păr, care circulă în sângele uman. Acestea sunt folosite din ce în ce mai mult ca biomarkeri de boală.
Prezenţa unei constelaţii specifice de microARN-uri este un semn al întreruperii active a procesului de reparare a ADN-ului - asemănătoare metaforic cu bătăile distincte auzite la un motor de maşină atunci când una dintre componentele sale începe să cedeze.
Absenţa constelaţiei respective este un semn al unui proces de reparare a ADN-ului care funcţionează - liniştit ca un motor care toarce.
În cadrul studiului de validare a conceptului, echipa a analizat probe de sânge de la 653 de persoane din şase biodepozite, patru din Statele, unul din Polonia şi unul din India.
Aproximativ jumătate din probe au fost confirmate ca având mutaţii BRCA şi jumătate nu.
Echipa a folosit secvenţierea de generaţie următoare pentru a identifica microARN-urile din fiecare eşantion şi a creat un set de date care conţine microARN-urile şi statutul de mutaţie BRCA pentru fiecare eşantion.
Echipa de la facultatea de medicină din Lodz au folosit învăţarea automată pentru a identifica o semnătură - acea constelaţie unică de microARN-uri - observată doar în acele eşantioane pozitive pentru mutaţii BRCA.
Modelul creat de ei a identificat corect prezenţa mutaţiilor BRCA în 94% din cazuri, oferind o validare puternică a faptului că semnalul este o nouă modalitate de a identifica un risc ridicat de cancer.
Acest studiu de validare a conceptului evaluează în mod riguros validitatea semnalului, dar nu constituie baza pentru un test clinic care ar putea fi utilizat în cadrul unui examen anual, precizează autorii.
Cu toate acestea, un test clinic accesibil este fezabil.
Testele PCR - aceeaşi tehnologie utilizată pentru detectarea infecţiilor Covid-19 - pot fi utilizate în locul secvenţierii de generaţie următoare pentru a detecta semnătura microARN, ceea ce îl face accesibil şi fezabil.
În plus, spun cercetătorii, acurateţea modelului utilizat pentru a detecta constelaţia de microARN-uri se va îmbunătăţi pe măsură ce acesta va fi antrenat folosind seturi de date din ce în ce mai mari.
Oamenii de ştiinţă care au lucrat la acest studiu au emis ipoteza că testul ar putea fi, de asemenea, o indicaţie mai cuprinzătoare a riscului ridicat în comparaţie cu secvenţierea genetică a genelor BRCA1 şi BRCA2, deoarece testul surprinde semnele patologiei în acţiune - indiferent de mutaţiile genetice care o provoacă.
În prezent, testele genetice captează doar defectele cunoscute în câteva gene cunoscute din genom care ar putea întrerupe procesul de reparare a ADN-ului.
„Descoperim în mod constant noi gene şi mutaţii care ar putea avea un impact asupra acestei căi, aşa că este greu pentru testele genetice să ţină pasul", spune Chowdhury.
„Însă un test care este independent, care arată că există o problemă în această cale, ar putea identifica mai larg persoanele cu risc", a precizat el.
Pornind de la această lucrare, Chowdhury are în prezent un studiu clinic în curs de desfăşurare pentru a investiga posibilitatea ca un test similar să poată fi folosit pentru a depista cancerul ovarian în stadiu incipient.
Investigaţia este inspirată de un studiu retrospectiv anterior care sugerează că o constelaţie distinctă de microARN-uri apare atunci când începe cancerul.
Recentul studiu a fost publicat joi, în Nature Communications.
