O descoperire în cercetarea cancerului cerebral pediatric ar putea transforma tratamentul, a constatat un studiu internaţional.
O nouă cercetare arată că o potenţială nouă terapie ţintită pentru cancerul cerebral la copii este eficientă în infiltrarea şi uciderea celulelor tumorale în modele preclinice testate pe şoareci.
Cancerul cerebral este a doua cauză de deces în rândul copiilor din ţările dezvoltate. Pentru copiii care supravieţuiesc, tratamentele standard au efecte pe termen lung asupra dezvoltării şi calităţii vieţii, în special în cazul copiilor mici şi al sugarilor.
Într-o nouă cercetare, publicată în revista Nature Communications, s-a demonstrat că noul medicament experimental, CT-179, vizează un subset specific de celule tumorale responsabile de recidivă şi rezistenţă la tratament în cancerul cerebral pediatric.
Descoperirile ar putea conduce la tratamente mai eficiente şi mai puţin toxice, îmbunătăţind supravieţuirea şi calitatea vieţii pentru pacienţii tineri.
Cercetătorii spun că descoperirile au potenţialul de a transforma tratamentul celui mai frecvent cancer cerebral infantil, meduloblastomul, şi ar putea fi aplicate şi altor tipuri de cancer cerebral, cum ar fi glioblastomul (GBM) şi gliomul difuz intrinsec pontin (DIPG).
Dr. Timothy Gershon, profesor la Universitatea Emory şi medic neurolog pediatru la spitalul pediatric din Atlanta, directorul Centrului pentru cercetări pediatrice şi neuroştiinţe din Statele Unite, afirmă că rezultatele studiului reprezintă un progres semnificativ în înţelegerea proceselor biologice care duc la creşterea şi reapariţia tumorilor.
„Tratamentele actuale, inclusiv radiaţiile şi chimioterapia, elimină adesea cea mai mare parte a tumorii, dar uneori nu reuşesc să elimine celulele stem canceroase”, spune dr. Gershon, care conduce Programul de cercetare în biologie celulară şi moleculară de la Institul de cancer Winship al Universităţii Emory.
„Aceste celule stem canceroase pot regenera tumora după tratament, provocând recidive fatale. Am arătat că tratamentul cu CT-179 întrerupe în mod specific celulele stem canceroase. Combinarea CT-179 cu alte tratamente precum radioterapia tratează mai eficient întreaga tumoră, incluzând atât celulele stem, cât şi celulele tumorale care nu sunt celule stem. Adăugarea CT-179 la combinaţiile de tratamente poate aduce o nouă eficacitate terapiei tumorilor cerebrale”, a declarat medicul, într-un comunicat.
Echipele de cercetare au colaborat cu compania americană de medicamente, Curtana Pharmaceuticals, care a dezvoltat medicamentul experimental cu molecule mici, denumit CT-179. Ei au constatat că medicamentul vizează în mod eficient proteina OLIG2, care este un marker cunoscut al celulelor stem, cu rol-cheie în iniţierea şi reapariţia cancerelor cerebrale.
Profesorul Bryan Day, care conduce Laboratorul de cancer cerebral Sid Faithfull al Institutului de cercetare medicală QIMR Berghofer şi este codirector al Centrului de cancer cerebral pentru copii din Australia, a descris constatările drept o descoperire importantă, cu atât mai semnificativă cu cât acestea rezultă din studii independente.
„Copiii cu cancer cerebral au nevoie urgentă de tratamente mai eficiente şi mai puţin toxice”, spune prof. Day.
„Studiul nostru a demonstrat că medicamentul CT-179, utilizat în combinaţie cu radioterapia standard, poate traversa bariera hematoencefalică şi pătrunde în tumoră. Acesta a prelungit supravieţuirea într-o serie de modele preclinice de meduloblastom, a întârziat recidiva bolii şi a crescut eficienţa radioterapiei", a precizat el.
„Cancerul cerebral este incredibil de greu de rezolvat. În calitate de cercetători, ceea ce ne face să ne ridicăm din pat în fiecare zi este încercarea de a rezolva acest cancer. Această cercetare globală ar putea duce potenţial la noi terapii combinate care să îmbunătăţească rezultatele pentru aceşti pacienţi tineri”, a adăugat cercetătorul.
Noile descoperiri completează rezultatele unui alt studiu publicat în revista Nature Communications, condus de dr. Peter Dirks, neurochirurg şef şi cercetător principal la Spitalul pentru copii bolnavi (SickKids) din Canada şi profesor la Universitatea din Toronto.
În cadrul studiului, cercetătorii s-au concentrat asupra meduloblastomelor, o tumoră frecventă a creierului la copii. Prin intermediul unor instrumente avansate, cum ar fi editarea genetică CRISPR, secvenţierea ARN unicelulară şi testarea colaborativă a medicamentelor, studiul a identificat proteina OLIG2 ca un reglator cheie al tranziţiilor de creştere ale tumorii. Descoperirile prezintă o perspectivă terapeutică nouă, evidenţiind o trecere de la tratamentul general al tumorii la intervenţii precise care vizează celulele iniţiatoare ale tumorii.
„Studiul nostru a demonstrat că proteina OLIG2 este un motor critic al etapelor timpurii complexe ale formării tumorii meduloblastomului, ceea ce o face o ţintă de tratament foarte promiţătoare”, spune dr. Dirks.
„Am arătat că inhibarea proteinei OLIG2 cu medicamentul CT-179 a împiedicat celulele stem canceroase să treacă la o stare proliferativă, blocând în mod eficient creşterea şi reapariţia tumorilor. Acest lucru ar putea avea implicaţii potenţial profunde pentru tratament în viitor”, a precizat medicul.
Echipa speră că această cercetare translaţională poate îmbunătăţi calitatea vieţii copiilor cu cancer cerebral, în viitor.
„Acesta a fost un studiu de lungă durată şi este foarte satisfăcător să îl vedem publicat. Suntem incredibil de recunoscători pentru sprijinul financiar care a făcut posibilă această cercetare, inclusiv din partea Fundaţiei Spitalului de Copii din Australia”, spune cercetătoarea postdoctoral la QIMR Berghofer, dr. Yuchen Li.
Următorul pas este testarea medicamentului experimental în studii clinice.
„Am lucrat cu colaboratorii noştri, în special în Statele Unite şi Australia, şi suntem foarte încrezători că punctul culminant al tuturor acestor cercetări deschide calea pentru primele teste clinice la om cu CT-179 la pacienţii cu cancer cerebral”, concluzionează dr. Day.
Colaborarea internaţională a inclus instituţii medicale din Canada, Australia, Statele Unite, Coreea şi Suedia.
