Un inhibitor ARN s-a dovedit a fi sigur şi eficient în reducerea nivelurilor de colesterol şi trigliceride din sânge, în cadrul unui studiu clinic ale cărui rezultate au fost prezentate, miercuri, la Congresul Societăţii Europene de Ateroscleroză, care s-au desfăşurat între 26 - 29 mai la Lyon, în Franţa.
În cadrul unui studiu clinic condus de cercetătorii de la Mount Sinai, din New York, s-a demonstrat că o terapie experimentală pe bază de ARN mic de interferenţă (siARN), care inhibă o genă implicată în metabolismul lipoproteic, reduce semnificativ nivelul diferitelor tipuri de colesterol şi trigliceride la persoanele cu hiperlipidemie mixtă, o afecţiune în care grăsimile se acumulează în sânge.
Pe lângă faptul că au observat rezultate preliminare promiţătoare legate de siguranţă şi eficacitate în cadrul studiilor clinice, cercetătorii de la Mount Sinai au constatat că terapia bazată pe interferenţa ARN (ARNi) este o opţiune potenţial promiţătoare pentru reducerea substanţială a unui număr de lipoproteine aterogene, necesitând în acelaşi timp o dozare mai puţin frecventă decât terapiile convenţionale.
Medicamentul produs de Arrowhead Pharmaceuticals, care a sponsorizat studiul, ţinteşte o genă specifică exprimată în hepatocite, cunoscută sub numele de angiopoietin-like protein 3 (ANGPTL3), care joacă un rol în reglarea nivelurilor de lipoproteine cu densitate scăzută (LDL), colesterol non-HDL (o măsură a tuturor colesterolului „rău” din sânge, inclusiv colesterolul înglobat în lipoproteinele LDL) şi trigliceride.
Diverse cercetări au identificat aceste componente ca fiind factori de creştere a riscului de boli cardiovasculare aterosclerotice.
„Studiul nostru reprezintă unul dintre primele teste ale unui inhibitor ARN al ANGPTL3, cu avantaje precum reducerea durabilă a zgomotului genelor şi o dozare puţin frecventă”, spune autorul principal dr. Robert Rosenson, profesor de medicină (cardiologie) la facultatea de medicină Icahn de la Mount Sinai şi director al departamentului de cercetare a lipidelor şi metabolismului al sistemului de sănătate Mount Sinai.
Pentru pacienţii cu hiperlipidemie mixtă şi creşteri persistente ale colesterolului LDL şi ale colesterolului non-HDL, medicamentul ar putea extinde oportunităţile de reducere a colesterolului «rău» dincolo de terapiile convenţionale, cum ar fi statinele, ceea ce ar putea duce la rezultate mai favorabile pentru pacienţi, a precizat medicul.
Hiperlipidemia mixtă se caracterizează prin acumularea de grăsimi în sânge şi este adesea ereditară.
Persoanele cu această afecţiune pot fi supraponderale şi mai predispuse la prediabet sau diabet.
În cadrul studiului global de fază 2b (cunoscut sub numele de ARCHES-2) efectuat pe 204 participanţi cu hiperlipidemie mixtă care au primit zodasiran (50, 100 şi 200 mg) şi un tratament de fond cu medicamente standard de îngrijire, inclusiv statine, cercetătorii au observat reduceri substanţiale ale tuturor parametrilor nivelului de lipide monitorizaţi.
Aceştia au inclus scăderea trigliceridelor cu 54 până la 74% comparativ cu placebo, a colesterolului LDL cu până la 20%, a colesterolului non-HDL cu până la 36% şi a colesterolului remanent cu 73 până la 82%.
Colesterolul remanent măsoară cantitatea de particule de lipoproteine cu densitate foarte mică (VLDL) „rămase” sau remanente. Acesta se măsoară prin însumarea HDL şi LDL şi scăderea acestei sume din colesterolul total al individului.
Reducerea colesterolului remanent este deosebit de importantă, deoarece aceste resturi pot conţine de până la patru ori mai mult colesterol pe particulă decât LDL.
Mai mult, cercetările anterioare au demonstrat o asociere între un nivel ridicat de colesterol remanent şi un risc crescut de boli cardiovasculare.
Cercetătorii de la Mount Sinai au sugerat că, pe baza studiilor genetice anterioare, magnitudinea reducerii colesterolului remanent evidenţiată de zodasiran în studiul lor s-ar putea traduce printr-o scădere de 20 de procente a evenimentelor cardiace majore recurente.
Studiul ARCHES-2 a constatat, de asemenea, că medicamentul este eficient în reducerea apolipoproteinei B, o proteină care transportă lipidele în organism şi care a fost asociată cu un risc crescut de boli de inimă la niveluri ridicate.
Spre deosebire de fibraţi şi de uleiurile de peşte, medicamentul scade apolipoproteina B şi, prin urmare, poate fi o terapie potenţială mai promiţătoare pentru reducerea riscului de evenimente cardiovasculare, notează dr. Rosenson.
Constatările acestui studiu la pacienţii cu hiperlipidemie mixtă se bazează pe eforturile anterioare de modulare a ANGPTL3 cu evinacumab, anticorpul monoclonal complet uman împotriva proteinei ANGPTL3, aprobat de Administraţia americană pentru alimente şi medicamente (FDA) pentru tratarea pacienţilor cu hipercolesterolemie familială homozigotă (HoFH).
Dr. Rosenson a indicat faptul că „rezultatele promiţătoare" justifică studii suplimentare pentru a determina potenţialul acestui medicament experimental de a reduce riscul de evenimente cardiovasculare la o gamă largă de pacienţi „printr-o singură terapie care vizează toate fracţiunile lipoproteice”.
Rezultatele au fost publicate simultan marţi, în revista The New England Journal of Medicine - NEJM.
