Boala hepatică asociată consumului de alcool, o afecţiune complexă care apare la unii pacienţi care au consumat alcool în exces, este una dintre principalele cauze de boală hepatică cronică în rândul veteranilor şi al pacienţilor cu transplant hepatic din Statele Unite. În ciuda prevalenţei sale şi în ciuda numeroaselor progrese recente în domeniul hepatologiei, în ultimele decenii nu au fost dezvoltate noi intervenţii terapeutice pentru această boală.
Acest lucru s-ar putea schimba în baza unei descoperiri recente făcute de o echipă de la facultatea de medicină a universităţii Indiana (IU).
Oamenii de ştiinţă americani au identificat un nou rol pentru proteina numită piruvat dehidrogenază kinaza 4 (PDK4), în dezvoltarea bolii hepatice alcoolice (BHA), ceea ce ar putea deschide calea pentru noi tratamente.
Echipa şi-a publicat descoperirile în revista Nature Communications.
În acest studiu, echipa raportează că proteina PDK4, care face parte din complexul piruvat dehidrogenază (PDC) şi serveşte drept comutator metabolic între utilizarea glucozei şi cea a acizilor graşi, joacă un rol de mediator în formarea membranei reticulului endoplasmatic asociat mitocondriilor, ceea ce conduce la acumularea de calciu în mitocondrii.
PDK4 este astfel un mediator cheie al leziunilor hepatice induse de alcool, a declarat dr. Suthat Liangpunsakul, care este profesor de medicină în cadrul Diviziei de gastroenterologie şi hepatologie a facultăţii de medicină IU şi medic al unui centru medical pentru veterani ai SUA.
„Acumularea de calciu în mitocondrii a fost legată de disfuncţia acestor celule. Cu toate acestea, factorii implicaţi în promovarea acumulării de calciu mitocondrial şi a disfuncţiei în timpul patogenezei BHA nu au fost bine stabilite până acum", explică profesorul.
Profesorul emerit, Robert A. Harris, un alt autor al studiului şi fost preşedinte al departamentului de biochimie şi biologie moleculară de la facultatea de medicină a UI, a menţionat faptul că se ştie deja despre PDK4 că este o proteină esenţială în homeostazia glucozei, care are şi un rol important în afecţiuni metabolice precum diabetul şi cancerul.
Noul studiu extinde rolul PDK4 asupra bolii hepatice asociate cu alcoolul, în special asupra efectului său asupra mitocondriilor şi reticulului endoplasmatic, a precizat profesorul, care a subliniat importanţa PDK4 ca potenţială ţintă terapeutică pentru BHA.
