Progresele în tratamentul cancerului, inclusiv chimioterapia, au redus drastic mortalitatea pentru multe tipuri de cancer, inclusiv cancerul de sân. Cu toate acestea, până la 23% dintre pacientele cu cancer de sân suferă o recidivă în primii cinci ani. Tratamentul este menit să ucidă toate celulele canceroase, dar, adesea, unele celule intră într-o stare de latenţă, în care încetează să se dividă şi nu mai răspund la agenţii chimioterapici. Recurenţa apare atunci când celulele latente se trezesc şi încep să se dividă din nou. Unele studii au indicat faptul că însăşi chimioterapia poate favoriza ieşirea din starea de latenţă, dar mecanismul acestui efect nu a fost clar.
Acum, un nou studiu publicat pe 12 septembrie în revista cu acces liber, PLoS Biology, de cercetători de la Universitatea Emory, din Statele Unite, confirmă faptul că un tratament standard de chimioterapie poate leza celulele necanceroase din jur, ceea ce poate trezi celulele canceroase latente şi poate favoriza creşterea cancerului,
Descoperirea este importantă pentru înţelegerea recidivei cancerului şi poate indica noi ţinte importante pentru prevenirea acesteia.
Unele studii anterioare au indicat faptul că însăşi chimioterapia poate favoriza ieşirea celulelor canceroase din starea de latenţă, dar mecanismul acestui efect nu a fost clar până acum.
Pentru a explora această legătură, autorii au lucrat atât cu un model celular, cât şi cu un model de şoarece de cancer de sân.
Modelul celular conţinea atât celule canceroase, cât şi celule stromale necanceroase, celule ale ţesutului conjunctiv care se găsesc în sân şi în alte ţesuturi.
Echipa condusă de dr. Ramya Ganesan şi dr. Vikas P. Sukhatme, de la Emory, a administrat medicamentul chimioterapic docetaxel la concentraţii fiziologic relevante şi a constatat că, şi în cazul dozelor foarte mici, celulele stromale au fost lezate, în timp ce celulele canceroase nu, iar tratamentul a indus reintroducerea ciclului celular în celulele canceroase.
(Imagine: Modul în care chimioterapia trezeşte celulele canceroase adormite (în stânga), ceea ce duce la creşterea tumorii (în dreapta). Credit: PLoS Biology, 2023)
Autorii au arătat că motorul acestei treziri a celulelor latente canceroase a fost eliberarea a două molecule cheie de semnalizare celulară, factorul de stimulare a coloniilor de granulocite (G-CSF este produs în organism de sistemul imunitar şi stimulează formarea unui tip de globule albe, neutrofilele, care participă la reacţia inflamatorie şi sunt responsabile pentru detectarea şi distrugerea bacteriilor dăunătoare, virusurilor şi a unor ciuperci) şi interleukina-6 (IL-6), de către celulele stromale lezate, care au acţionat asupra celulelor latente pentru a le promova creşterea, atât in vitro, cât şi in vivo.
Rezultatele sugerează potenţiale ţinte anticancerigene şi aratăt că anticorpii care neutralizează fie G-CSF, fie IL-6, sau un medicament care blochează mediatorul acestor semnale în celulele canceroase, au inhibat trezirea din starea latentă a celulelor canceroase datorată tratamentului cu docetaxel.
Constatările acestui studiu au mai multe implicaţii importante, spun specialiştii.
În primul rând, ele evidenţiază importanţa celulelor înconjurătoare, nu doar a celulelor canceroase în sine, în determinarea răspunsului la chimioterapie.
În al doilea rând, ele oferă o posibilă bază mecanică pentru observaţia conform căreia nivelurile serice ridicate de IL-6 sunt asociate cu recidiva timpurie la pacientele cu cancer de sân care primesc chimioterapie, ceea ce ar putea întări utilitatea acestui biomarker în planificarea tratamentului.
În al treilea rând, ele oferă noi ţinte pentru prevenirea recidivei.
„Cercetarea noastră evidenţiază un efect dăunător al chimioterapiei împotriva cancerului: eliberarea de IL-6 şi G-CSF stromale de către chimioterapia cu taxani a trezit celulele adormite ale cancerului de sân, un mecanism postulat pentru recidiva tumorală", au declarat dr. Ganesan şi dr. Sukhatme care au supervizat studiul.
Potrivit celor doi oameni de ştiinţă, blocarea tranzitorie a semnalizării citokinelor în timpul administrării chimioterapiei ar putea preveni recidiva cancerului.
