Mielomul multiplu este o formă de cancer care se formează într-un tip de celule albe din sânge numite „celule plasmatice” sau plasmocite - un anumit tip de limfocite B. Celulele plasmatice sănătoase ajută la combaterea infecţiilor prin producerea de anticorpi care recunosc şi atacă germenii. Boala Kahler, cum mai este numit mielomul multiplu, afectează măduva osoasă, şi se caracterizează prin proliferarea necontrolată a aşa-numitelor celule plasmatice. În condiţii normale, aceste celule, care fac parte din sistemul imunitar, intervin în apărarea organismului împotriva agenţilor patogeni, prin producerea de anticorpi. Cu toate acestea, excesul de celule plasmatice poate afecta sănătatea pacientului la diferite niveluri.
Mielomul multiplu este a doua cea mai frecventă neoplazie hematologică. Reprezintă 2% din totalitatea malignităţilor - boli neoplazice, fiind dificil de diagnosticat.
În acest cancer, numit şi plasmocitom sau boala Kahler, o clonă de plasmocite începe să se înmulţească necontrolat şi să producă componente din structura imunoglobulinelor, cel mai frecvent lanţuri uşoare de anticorpi. Aceste proteine nefuncţionale se vor depune în diverse organe, afectând structura acestora.
Deoarece celulele canceroase nu se dezvoltă şi mor aşa cum o fac celulele normale, ele se acumulează, în timp, depăşind producţia de celule sănătoase. Celulele mielomului continuă să încerce să producă anticorpi, la fel ca şi celulele plasmatice sănătoase, dar produc anticorpi anormali pe care organismul nu îi poate folosi.
În măduva osoasă, celulele mielomului dislocă celulele sanguine sănătoase şi, ca urmare, organismul se simte obosit şi nu poate lupta împotriva infecţiilor.
Administraţia americană pentru Alimente şi Medicamente (FDA) din Statele Unite a autorizat extinderea indicaţiei pentru două terapii celulare, ale grupurilor americane Johnson & Johnson (J&J) şi Bristol Myers Squibb (BMS), pentru a fi utilizate mai devreme la tratarea pacienţilor cu un tip de cancer de sânge în stadiu incipient, au anunţat companiile la sfârşitul săptămânii.
Ambele terapii au ajutat la prelungirea perioadei de timp în care pacienţii au trăit fără progresia bolii în cadrul studiilor târzii - mai mult decât atunci când pacienţii au primit tratamentele „standard de îngrijire", au precizat companiile în declaraţii separate.
Decizia FDA vine după ce un grup de experţi a susţinut luna trecută utilizarea terapiilor - Carvykti (ciltacabtagen autoleucel) de la J&J şi Abecma (idecabtagene vicleucel) de la Bristol Myers şi 2seventy bio - la pacienţii cu mielom multiplu afectaţi mai puţin grav.
Analiştii estimează că extinderea indicaţiei de utilizarea ar adăuga zeci de mii de pacienţi în Statele Unite care vor fi eligibili pentru a fi trataţi cu aceste terapii celulare.
Terapiile fac parte dintr-o clasă de tratamente cunoscute sub numele de terapii cu celule T cu receptor de antigenic chimeric (CAR), sau pe scurt terapii cu celule CAR T, care acţionează prin modificarea celulelor albe din sânge (celule T) pentru a ataca cancerul.
Terapiua Ciltacabtagen autoleucel, care se administrează prin perfuzie IV, este un produs celular autolog modificat genetic, care conţine celule T transduse ex vivo, utilizând un vector lentiviral incompetent de replicare, care codifică un receptor chimeric de antigen c (CAR) pentru antigenul de maturare al celulelor B (BCMA), compus din doi anticorpi cu domenii unice legaţi la un domeniu costimulator 4-1BB şi un domeniu de semnalizare CD3-zeta.
Aprobarea pentru extinderea indicaţiei se bazează pe rezultatele studiului de fază 3 CARTITUDE-4, în care tratamentul cu Ciltacabtagen autoleucel după 1-3 linii anterioare de tratament a redus riscul de progresie a bolii sau de deces cu 59% comparativ cu terapiile standard, potrivit comunicatului companiei.
Extinderea indicaţiei va oferi unui număr mai mare de pacienţi o potenţială perioadă departe de tratamentul mielomului multiplu încă de la prima recidivă, se arată în comunicat.
Prin aprobarea extinderii utilizării medicamentul devine „prima şi singura terapie" care vizează antigenul de maturare a celulelor B (BCMA), aprobată pentru tratamentul pacienţilor cu mielom multiplu încă de la prima recidivă, specifică J&J.
Iniţial terapia celulară a fost autorizată pentru tratamentul pacienţilor adulţi cu mielom multiplu recidivat şi refractar, cărora li s-au administrat cel puţin trei terapii anterioare, inclusiv un agent imunomodulator, un inhibitor de proteazom şi un anticorp anti-CD38 şi care au prezentat o progresie a bolii în timpul ultimei sesiuni de tratament.
FDA a autorizat extinderea utilizării şi pentru o terapie de la BMS, indicată în cazul pacienţilor cu mielom multiplu recidivat sau refractar, după două sau mai multe linii anterioare de tratament, inclusiv cu un agent imunomodulator (IMiD), un inhibitor de proteazom (IP) şi un anticorp monoclonal anti-CD38, pe baza rezultatelor studiului KarMMa-3.
Terapia celulară idecabtagen vicleucel, este o imunoterapie autologă modificată genetic, constând din celule T umane transduse cu vector lentiviral (LVV) care codifică un receptor al antigenului himeric anti-BCMA (celule T CAR-pozitive viabile) ce recunoaşte antigenul maturării celulelor B.
Rezultatele studiului de fază avansată, KarMMa-3, au demonstrat că terapia a triplat supravieţuirea fără progresie în comparaţie cu regimurile standard, cu o reducere de 51% a riscului de progresie a bolii sau de deces şi un profil de siguranţă bine stabilit.
Recenta extindere a indicaţiei aduce această terapie personalizată cu celule CAR T la un număr mai mare de pacienţi cu mielom multiplu recidivat sau refractar, mai devreme în cursul tratamentului, sub forma unei infuzii unice care oferă intervale semnificative fără tratament în cazul răspunsului la terapie, precizează BMS într-un comunicat.
Tratamentele actuale care reprezintă „standardul de îngrijire" includ utilizarea altor terapii, care nu sunt CAR-T, la pacienţii mai puţin grav afectaţi.
Printre medicamentele aprobate pentru această afecţiune se numără Darzalex (daratumumab), un anticorp uman monoclonal anti-CD 38 IgG1κ, produs pe o linie de celule de mamifer (ovar de hamster chinezesc [CHO]) folosind tehnologia ADN-ului recombinant, de la J&J şi medicamente generice pentru cancer, cum ar fi pomalidomidă şi bortezomib.
Terapiile CAR-T au intrat recent sub lupa autorităţilor de reglementare în domeniul sănătăţii din Statele Unite şi Uniunea Europeană din cauza riscului de cancere secundare.
La începutul acestui an, în Statele Unite au fost adăugate avertismente de siguranţă la informaţiile de prescriere a terapiilor CAR-T, după ce au fost raportate cazuri de cancere cu celule T în urma tratamentelor.
La rândul său, Comitetul de evaluare a riscurilor în materie de farmacovigilenţă (PRAC) din cadrul Agenţiei Europene a Medicamentului (EMA) a demarat o procedură pentru evaluarea siguranţei în care analizează datele privind tumorile maligne secundare legate de celulele T (cancere care încep într-un tip de celule albe din sânge numite celule T), inclusiv limfomul şi leucemia cu celule T, pentru toate cele şase medicamente cu celule T cu receptori de antigen chimeric (CAR) autorizate în Uniunea Europeană.
