Telomerii sunt terminaţiile cromozomilor şi au rolul de a proteja materialul genetic al celulei. Ţintirea telomerilor ar putea reprezenta o strategie terapeutică eficientă împotriva cancerului pulmonar, potrivit unui studiu.
Celulele sănătoase se pot diviza de un număr limitat de ori în timpul vieţii unui organism. În schimb, celulele tumorale sunt nemuritoare: ele proliferează la nesfârşit şi necontrolat, iar aceasta este caracteristica definitorie a cancerului.
Cercetătorii din cadrul Grupului de Telomeri şi Telomerază de la CNIO (Centrul Naţional Spaniol de Cercetare a Cancerului) au studiat pentru prima dată posibilitatea de a trata cancerul pulmonar vizând telomerii, structurile care protejează capetele cromozomilor şi a căror stare determină capacitatea celulei de a se diviza la nesfârşit.
Rezultatele, aşa cum au explicat cercetătorii în revista Cell Death & Differentiation, arată că, într-adevăr, ţintirea telomerilor „ar putea fi o strategie terapeutică eficientă" împotriva cancerului pulmonar fără celule mici, care este responsabil pentru o mare parte din decesele pacienţilor cu cancer pulmonar.
Lucrarea îl are ca prim autor pe Sergio Piñeiro, beneficiar al unui contract postdoctoral din partea Asociaţiei spaniole împotriva cancerului (AECC).
„Eliminarea nemuririi celulelor canceroase este o strategie terapeutică care nu a fost încă exploatată în lupta împotriva cancerului", spune cercetătoarea Maria Blasco, care a condus echipa de cercetare.
Accent pe micro-mediul tumoral
Cancerul pulmonar este una dintre principalele cauze de deces prin cancer.
Ineficienţa pe termen lung a terapiilor actuale şi diagnosticarea târzie fac ca doar unul din cinci pacienţi să supravieţuiască mai mult de cinci ani.
În mod specific, cancerul pulmonar fără celule mici este responsabil pentru 85% din decesele asociate cancerului pulmonar.
Studiul publicat acum se concentrează asupra aşa-numitului micro-mediu tumoral, care reprezintă setul de celule şi factori din jurul tumorii care joacă un rol crucial în dezvoltarea cancerului şi în răspunsul la terapii.
Cercetătorii au analizat impactul telomerilor disfuncţionali.
De asemenea, au studiat efectul deficienţei telomerazei asupra micro-mediului celular al tumorilor pulmonare fără celule mici, telomeraza fiind enzima care repară telomerii.
Deficitul de telomerază
Telomerii sunt structuri proteice situate la capetele cromozomilor.
La fiecare diviziune celulară, telomerii se scurtează până când, după un anumit număr de diviziuni, scurtarea devine excesivă şi celula încetează să se mai dividă.
Acest lucru se întâmplă în cazul celulelor sănătoase, dar nu şi în cazul majorităţii celulelor tumorale.
Expresia telomerazei este reactivată în 90% din tumorile umane.
Datorită acţiunii telomerazei, telomerii din celulele tumorale îşi menţin o lungime minimă funcţională, ceea ce le permite să se dividă la nesfârşit.
Cercetătorii de la CNIO au studiat ce se întâmplă atunci când au provocat un deficit de telomerază în micro-mediul tumorii pulmonare.
De asemenea, au deteriorat în mod deliberat telomerii acesteia, folosind compusul 6-thio-dG.
„Este pentru prima dată când a fost studiată implicarea telomerazei şi a telomerilor disfuncţionali în micro-mediul tumorii pulmonare", explică Sergio Piñeiro, care lucrează în prezent la Consiliul Naţional de Cercetare din Spania (CSIC).
Telomerii deterioraţi încetinesc tumora
Deficitul de telomerază şi telomerii disfuncţionali au încetinit progresia tumorii.
Cercetătorii au observat o reducere a tumorilor şi a vascularizării în plămâni, crescând în acelaşi timp vulnerabilitatea tumorilor la deteriorarea ADN-ului şi la moartea celulară.
Proliferarea celulelor tumorale şi inflamaţia au fost, de asemenea, diminuate, iar răspunsul antitumoral al sistemului imunitar a fost îmbunătăţit.
„Am abordat pentru prima dată implicarea TERT [telomeraza] şi a telomerilor disfuncţionali în micro-mediul tumoral pulmonar. Rezultatele demonstrează că ţintirea telomerilor ar putea fi o strategie terapeutică eficientă în cancerul pulmonar fără celule mici", au scris autorii în Cell Death & Differentiation.
