Un nou candidat biofarmaceutic se anunţă promiţător în restabilirea eficienţei celulelor imunitare în lupta împotriva cancerului, potrivit cercetătorilor de la Universitatea Austin, din Texas, Statele Unite. În modele de şoareci de melanom, cancer de vezică urinară, leucemie şi cancer de colon, medicamentul a reuşit să încetinească creşterea tumorilor, prelungind durata de viaţă şi sporind eficacitatea imunoterapiei.
Multe tipuri de cancer şterg o porţiune de ADN numită 9p21, care este cea mai frecventă deleţie la nivelul tuturor cancerelor, apărând în 25%-50% din anumite tipuri de cancer, cum ar fi melanomul, cancerul de vezică urinară, mezoteliomul şi unele cancere cerebrale.
Oamenii de ştiinţă ştiu de mult timp că aceste cancere cu deleţia 9p21 înseamnă rezultate mai proaste pentru pacienţi şi rezistenţă la imunoterapii - strategiile de tratament concepute pentru a supraîncărca răspunsul imunitar natural al pacientului la cancer.
Deleţia ajută celulele canceroase să evite să fie detectate şi distruse de către sistemul imunitar, în parte prin faptul că determină cancerul să producă un compus toxic numit MTA, care afectează funcţionarea normală a celulelor imunitare şi blochează, de asemenea, eficacitatea imunoterapiilor.
Acum, o nouă cercetare publicată în jurnalul Cancer Cell ar putea veni în ajutorul multor pacienţi cu cancer.
În modelele animale, noul candidat de medicament a redus MTA la normal, făcând ca sistemul imunitar să revină la normal, a explicat Everett Stone, profesor asociat de cercetare în cadrul departamentului de bioştiinţe moleculare şi profesor asociat de oncologie la facultatea de medicină Dell, care a condus studiul.
„Vedem mult mai multe celule T în jurul tumorii, iar acestea sunt în modul de atac", spune profesorul.
Celulele T sunt un tip important de celule imunitare, ca o echipă de intervenţie SWAT care poate recunoaşte celulele tumorale şi le poate umple de enzime care distrug tumora din interior spre exterior.
Prof. Stone spune că noul medicament ar putea fi utilizat în combinaţie cu imunoterapiile pentru a le spori eficacitatea.
Deleţia 9p21 duce la pierderea unor gene cheie în celulele canceroase, eliminând o pereche de gene care produc reglatori ai ciclului celular - proteine care menţin celulele sănătoase să crească şi să se dividă la un ritm lent şi constant.
Atunci când aceste gene sunt pierdute, celulele pot creşte necontrolat. Asta le face să devină canceroase. De asemenea, este eliminată şi o genă de menţinere care produce o enzimă ce ar putea descompune toxina MTA.
Această pierdere, potrivit prof. Stone, este cea care permite celulelor canceroase să dobândească o nouă superputere: capacitatea de a dezactiva sistemul imunitar.
„Cancerul primeşte două noi puteri atunci când se pierd ambele gene", explică prof. Stone.
Se pierd frânele care îl împiedică în mod normal să crească în mod necontrolat, şi, în acelaşi timp, acum poate dezarma forţa imunitară a organismului, şi astfel, devine un tip de cancer mult mai agresiv şi mai malign.
Pentru a crea candidatul de medicament, echipa a început cu enzima utilă care este produsă în mod natural de către organism pentru a descompune MTA şi apoi au adăugat polimeri flexibili.
„Este deja o enzimă foarte bună, dar trebuia să o optimizăm pentru a rezista mai mult timp în organism", a precizat prof. Stone.
„Dacă am fi injectat doar enzima naturală, aceasta ar fi fost eliminată în câteva ore. La şoareci, versiunea noastră modificată rămâne în circulaţie timp de câteva zile; la oameni va dura chiar mai mult timp", a menţionat el.
Cercetătorii plănuiesc acum să facă mai multe teste de siguranţă pentru medicamentul numit PEG-MTAP, şi caută finanţare pentru a-l duce în faza testelor clinice pe oameni.
