Identificare unor biomarkeri stabili şi uşor detectabili în biofluide, cum ar fi microARN-urile, oferă speranţe pentru diagnosticarea maladiei Alzheimer în stadiile timpurii şi asimptomatice ale bolii. Detectarea timpurie ar putea îmbunătăţi semnificativ diagnosticarea şi tratamentul acestei boli, care afectează, potrivit statisticilor, peste 35 de milioane de persoane din întreaga lume.
Acum, un studiu a identificat un nou biomarker pentru diagnosticarea maladiei Alzheimer în stadii asimptomatice ale bolii.
Acesta este o moleculă care este direct legată de expresia proteinei prionice celulare care se găseşte pe suprafaţa celulelor nervoase.
Molecula este miR-519a-3p, un microARN legat direct de expresia proteinei prionice celulare (PrPC), care este dereglată la persoanele care suferă de unele boli neurodegenerative, cum este şi maladia Alzheimer.
Studiul, condus de grupul de neurobiotehnologie moleculară şi celulară de la Institutul de Bioinginerie din Catalonia (IBEC) şi de la Universitatea din Barcelona, membri ai Centrului de Cercetare Biomedicală în Reţea pentru Boli Neurodegenerative (CIBERNED), va fi publicat în numărul din iunie al revistei Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease.
Prima legătură între miR-519a-3p şi PrPC în maladia Alzheimer
Se ştie că expresia unor microARN-uri este dereglată la pacienţii cu Alzheimer. Cu toate acestea, este pentru prima dată când acest microARN a fost legat în mod specific de scăderea producţiei celulare de proteină prionică în timpul evoluţiei bolii.
„În prezent, testele de diagnosticare a bolii Alzheimer sunt efectuate de obicei după apariţia simptomelor, când există deja o deteriorare cognitivă subiacentă. Credem că detectarea acestui microARN ar putea ajuta la stabilirea unor criterii suplimentare pentru un diagnostic mai precis în stadiile incipiente ale bolii", explică cercetătorul principal al IBEC, José Antonio del Río, profesor titular la Facultatea de Biologie şi la Institutul de Neuroştiinţe al Universităţii din Barcelona (UB) şi unul dintre conducătorii studiului, într-un comunicat al institutului, publicat miercuri.
De asemenea, studiul analizează comparativ prezenţa biomarkerului în eşantioane din alte boli neurodegenerative.
„Dacă obiectivul nostru este de a utiliza miR-519a-3p ca biomarker pentru a detecta demenţa Alzheimer la persoane ipotetic sănătoase, este esenţial să ne asigurăm că nivelurile sale nu sunt modificate în alte boli neurodegenerative", a declarat Rosalina Gavín, cercetător principal la IBEC, profesor asociat la UB care a condus studiul.
În recentul studiu echipa de cercetători spanioli a comparat nivelurile acestui biomarker în eşantioane din alte taupatii şi din boala Parkinson, confirmând că modificările miR-519a-3p sunt specifice bolii Alzheimer
MicroARN-urile, dezactivează genele
Cantitatea de proteină prion celulară se modifică pe parcursul bolii Alzheimer, cu niveluri mai ridicate în stadiile incipiente ale bolii şi niveluri mai scăzute pe măsură ce boala avansează.
Deşi mecanismul responsabil pentru aceste modificări nu este cunoscut în detaliu, s-a observat că anumite microARN-uri se leagă de o regiune specifică a genei PRNP care controlează expresia PrPC, reducând-o (la tăcere).
Din acest motiv, şi pe baza comparaţiilor cu studii anterioare şi a analizelor computaţionale din diverse baze de date genomice, cercetătorii au selectat microARN-ul miR-519a-3p pentru studiul lor.
Imagine de microscopie optică a unei secţiuni de cortex frontal uman post-mortem de la un pacient cu gradul Braak VI (cel mai avansat) al bolii Alzheimer. Se pot observa neuronii cu niveluri ridicate de proteină tau. Credit: IBEC, mai 2024.
Dayaneth Jácome, cercetător în grupul lui del Río şi primul autor al studiului, spune că echipa face progrese.
Următorul pas este validarea miR-519a-3p ca biomarker în probe de sânge de la diferite cohorte de pacienţi, pentru ca acesta să poată începe să fie folosit în diagnosticarea clinică a bolii Alzheimer în analizele pe bază de frotiul de sânge periferic.
Studiul, condus de IBEC, ar putea facilita detectarea timpurie a maladiei Alzheimer în stadii asimptomatice în probele de sânge, favorizând diagnosticarea şi tratamentul bolii.
