Tratamentul cu arginină, un aminoacid esenţial producător de proteine, a sporit eficacitatea radioterapiei la pacienţii cu cancer cu metastaze cerebrale, într-un studiu clinic randomizat, au anunţat cercetători de la Colegiul de Medicină Cornell şi Institutul pentru Cancer din Argentina. Studiul a fost conceput pentru a evalua eficacitatea argininei ca substanţă pentru creşterea radiosenzitivităţii ţesuturilor în vederea îmbunătăţirii efectelor tratamentului cu radiaţii. Conform rezultatelor şi mecanismului de acţiune al argininei observat, aminoacidul ar putea avea o utlizare mai largă în terapiile împotriva cancerului.
Studiul, publicat pe 5 noiembrie în Science Advances, a raportat rezultatele administrării argininei înainte de radioterapia standard la 31 de pacienţi care aveau metastaze cerebrale. Aproape 78% au avut un răspuns complet sau parţial în tumorile cerebrale pe o perioadă de urmărire de până la patru ani, în timp ce doar 22% dintre cei 32 de pacienţi care au primit un placebo înainte de radioterapie au avut un astfel de răspuns.
„Pe baza acestor constatări ar trebui să continuăm să investigăm arginina în combinaţie cu radioterapia, dar şi în combinaţie cu chimioterapia sau imunoterapia şi chiar arginina pe cont propriu", a declarat dr. Leandro Cerchietti, oncolog şi profesor asociat de medicină în cadrul Diviziei de Hematologie şi Oncologie Medicală, unul dintre autorii principali care a participat la proiectarea şi implementarea studiului la Institutul Cancerului din Buenos Aires.
Arginina, numită şi L-arginina, considerată în general un medicament sigur şi care poate fi administrat oral, este ieftină şi disponibilă pe scară largă, şi poate ajunge relativ uşor din sânge în creier. Specialiştilor le-a venit ideea de a folosi arginina pentru a trata cancerul în urma cercetărilor care au arătat că tumorile, pentru a supravieţui, produc uneori niveluri ridicate dintr-o moleculă înrudită cu oxidul nitric (NO). Acesta din urmă reglează mai multe procese în organism, inclusiv fluxul de sânge prin vasele de sânge. Celulele tumorale produc adesea mai mult NO prin suprareglarea producţiei proprii de enzime speciale sub controlul enzimei NO-sintetază (NOS), care sintetizează NO din arginină şi oxigen.
Reducerea producţiei NO ar fi putut fi o modalitate de a exploata dependenţa tumorilor de această moleculă, dar nu a funcţionat bine, în parte din cauza efectelor secundare adverse. Echipa de cercetare a emis ipoteza că, dimpotrivă, stimularea producţie NO prin adăugarea argininei, ar putea fi benefică, pentru că în timp ce tumorile pot folosi NO pentru a-şi ajuta creşterea şi supravieţuirea, acestea vor trebui să menţină producerea de oxid nitric sub anumite limite.
„Oxidul nitric este o moleculă reactivă care, pe cont propriu, sau prin alte molecule reactive derivate, poate stresa şi deteriora o celulă, astfel încât o celulă poate tolera doar o anumită cantitate", a declarat autorul principal al studiului, dr. Rossella Marullo, instructor în medicină în cadrul Diviziei de Hematologie şi Oncologie Medicală de la Weill Cornell Medicine, din New York.
Supraîncărcarea unei tumori bogate în NO cu mai mult NO înainte de tratamentul cu radiaţii ar putea slăbi capacitatea tumorii de a repara deteriorarea ADN-ului indusă de radiaţii, a explicat Marullo şi, într-adevăr, experimentele sale preclinice la şoareci au confirmat acest efect.
În studiul clinic, pacienţii au fost trataţi cu doze mari de arginină sau suspensii orale placebo cu o oră înainte de tratamentul obişnuit de radioterapie pentru metastazele lor cerebrale - tumori la nivelul creierului formate prin răspândirea tumorile primare din alte părţi ale organismului cum ar fi plămânii.
La şase luni după şedinţele de radioterapie, 82% din grupul-arginină a prezentat îmbunătăţiri, sau cel puţin nu a înregistrat agravarea simptomelor neurologice, comparativ cu 20% în grupul-placebo. Decesul care a survenit în timpul studiului la pacienţii trataţi cu arginină s-a produs din cauza stadiului avansat al bolii, respectiv al cancerelor răspândite în alte părţi ale corpului.
Mai mult decât atât, deşi cancerul metastatic are de obicei un prognostic foarte grav, au existat unii pacienţi trataţi cu arginină ale căror tumori din creier şi din afara creierului au dispărut, sugerând posibilitatea unei vindecări.
Dovezile din acest studiu şi din cercetările anterioare sugerează că arginina nu numai că poate împiedica direct celulele tumorale, dar, poate stimula activitatea celulelor imune antitumorale, conform dr. Cerchietti.
Rezultatele promiţătoare au determinat echipa să planifice noi studii suplimentare pentru evaluarea argininei ca posibilă terapie, singură sau în combinaţie cu alte tratamente anticancer.
„În principiu, orice tumoră care supraexprimă enzimele producătoare de NO ar fi vulnerabilă la tratamentul cu arginină, şi astfel de tumori sunt foarte frecvente", spune dr. Cerchietti. El avertizează însă, că sunt necesare studii suplimentare şi pacienţii ar trebui să-şi consulte medicul curant în privinţa utilizării oricăror suplimente în afara unui studiu clinic. Dozele de arginină care au fost utilizate în acest studiu sunt disponibile în formulări care pot fi obţinute numai de la o unitate medicală de specialitate.
