Cercetători de la centrul de cancer Moffitt din Florida, SUA, au raportat identificarea unor caracteristici cheie ale celulelor imune în cancerul ovarian şi ale tipurilor de celule importante pentru medierea unui răspuns imun. Cercetătorii speră că aceste descoperiri vor putea duce la opţiuni de imunoterapie şi pentru acest tip de cancer.
Cancerul ovarian este o malignitate dificil de diagnosticat, şi este de multe ori descoperit într-un stadiu mai avansat al bolii. Tratamentele pentru acest cancer au rămas neschimbate în ultimele decenii, chirurgia şi chimioterapia fiind cele mai frecvente abordări terapeutice.
Imunoterapia, un tip de tratament care activează sistemul imunitar al unui pacient pentru a viza celulele canceroase, a avut succes în multe boli, dar nu şi în cancerul ovarian.
Într-un nou studiu publicat săptămâna trecută în Cancer Cell, cercetătorii au descris caracteristicile cheie ale celulelor imune în cancerul ovarian şi au identificat tipurile de celule importante pentru medierea unui răspuns imun, în speranţa că o mai bună înţelegere a mediului imunitar ar putea duce la tratamente de imunoterapie şi pentru acest tip de cancer.
Inhibitorii punctului de control sunt un tip specific de imunoterapie care funcţionează prin activarea unor celule imune, numite celule T. Pentru ca inhibitorii punctului de control să funcţioneze, pacienţii trebuie să aibă celule T pregătite să fie activate, în imediata apropiere a celulelor tumorale.
Cancerul ovarian este considerat un tip de tumoră care ar trebui să fie afectată de inhibitori ai punctului de control în urma prezenţei celulelor T, dar studiile clinice de până acum pentru aceste medicamente nu au avut succes în cancerul ovarian.
Cercetătorii de la Moffitt, conduşi de preşedintele departamentului de imunologie, prof. dr. Jose Conejo-Garcia, şi-au propus să afle dacă în tumorile formate în cancerul ovarian există celule T adecvate pentru a iniţia un răspuns imun şi totodată să descrie proprietăţile acestor celule.
Ei au efectuat o analiză cuprinzătoare a probelor unor paciente cu cancer ovarian la nivel de celulă şi ţesut.
Ei au descoperit că tumorile maligne ovariene sunt un tip de cancer imunogen care ar trebui să fie afectat de medicamentele care activează sistemul imunitar, dar că activitatea imună împotriva celulelor tumorale depinde de un mic subset de celule imune.
Echipa de cercetători a analizat tipurile de celule T prezente în tumorile ovariene şi a descoperit că celulele T de memorie rezidente în ţesuturi fac o treabă mai bună la recunoaşterea celulelor tumorale decât celulele T care circulă şi se infiltrează în tumoră.
Ei au descoperit, de asemenea, că celulele T de memorie rezidente în ţesuturi provin din celule T circulante, şi trec printr-un proces de diferenţiere într-o celulă stem de memorie rezidentă în ţesut, care poate genera celule T care ţintesc în mod activ celulele canceroase.
În acest proces de diferenţiere, unele dintre aceste celule T active se vor diferenţia, la un moment dat, într-o stare epuizată, inactivă.
Cercetătorii au confirmat că celulele stem cu memorie rezidentă în ţesuturi au fost importante pentru activitatea imună antitumorală, demonstrând că un număr mare dintre aceste celule au fost asociate cu îmbunătăţirea supravieţuirii pacientelor în cancerul ovarian.
Interesant pentru cercetători a fost şi faptul că unele dintre aceste limfocite prezintă caracteristici de trogocitoză, un proces în care celulele T ocupă o bucată din membrana celulelor tumorale ţintă.
Traiectoria de diferenţiere a celulelor T de memorie rezidente în ţesuturi, de la stemness la epuizare ireversibilă, împreună cu dovezile activităţii trogocitare, au dus la identificarea celulelor T cu adevărat relevante care pot determina rezultatul pacienelor cu cancer ovarian.
Rezultatele studiului demonstrează că, în ciuda rezistenţei la imunoterapiile existente, cancerul ovarian este într-adevăr o boală imunogenă şi oferă un ghid pentru proiectarea unor opţiuni îmbunătăţite de imunoterapie, care ar putea fi aplicabile şi altor tumori cu acelaşi tip de mutaţii.
