Cercetătorii de la UCLA (University of California - Los Angeles Health Sciences) au descoperit o etapă necunoscută până acum în procesul complex prin care colesterolul alimentar este procesat în intestine înainte de a fi eliberat în sânge, ceea ce ar putea indica o nouă cale care să fie ţintită în tratamentul pentru reducerea colesterolului.
Deşi un medicament existent şi statinele au un impact asupra unei părţi a procesului, un medicament experimental studiat în laboratoarele de cercetare de la UCLA pare să vizeze în mod specific calea nou descoperită, adăugând probabil o nouă abordare la setul de instrumente pentru gestionarea colesterolului.
„Rezultatele noastre arată că anumite proteine din familia Aster joacă un rol critic în deplasarea colesterolului prin procesul de absorbţie şi de absorbţie", a declarat prof. dr. Peter Tontonoz, profesor şi cercetător la UCLA în cadrul secţiei de patologie şi medicină de laborator şi chimie biologică, autor principal al unui articol din Science.
Potrivit cercetătorului, calea Aster pare o ţintă potenţial atractivă pentru limitarea absorbţiei intestinale a colesterolului şi reducerea nivelului de colesterol din plasmă.
Colesterolul din alimente este absorbit de celulele care căptuşesc suprafaţa interioară a intestinelor - enterocitele - unde este transformat în picături care ajung în cele din urmă în fluxul sanguin. Dar această călătorie implică un proces în mai multe etape.
Colesterolul liber este atras în membrana plasmatică a celulei - graniţa externă a celulei - de către o proteină numită NPC1L1.
Apoi trebuie să se deplaseze către o altă reţea membranară din celulă numită reticul endoplasmatic. Aici, o enzimă numită ACAT2 pregăteşte colesterolul pentru ambalare şi transport, într-un proces numit esterificare.
Oamenii de ştiinţă nu au ştiut cum ajunge colesterolul în reticulul endoplasmatic pentru a fi manipulat de ACAT2. În acest studiu, cercetătorii au investigat familia de proteine Aster, despre care se ştie că leagă colesterolul şi îl ajută să se deplaseze de la o membrană la alta.
„Modul în care colesterolul care intră în celulă prin NPC1L1 ajunge în reticulul endoplasmatic pentru esterificare şi reglarea sintezei colesterolului a fost un mister multă vreme", a declarat prof. dr. Tontonoz.
„Rezolvăm acest mister arătând că doi membri ai familiei de proteine Aster - Aster-B şi -C - asigură legătura dintre NPC1L1 şi ACAT2. Prin ataşarea la membrana plasmatică, aceste proteine facilitează transportul colesterolului către reticulul endoplasmatic", notează medicul.
Anterior se ştia că NPC1L1 are un rolcheie, dar acest studiu descompune procesul în etape distincte. Atunci când NPC1L1 atrage colesterolul din intestin în enterocit, declanşează recrutarea proteinelor Aster.
„Demonstrăm că NPC1L1 şi Aster joacă roluri secvenţiale, nederanjante în livrarea colesterolului alimentar din lumenul intestinal către RE (reticulul endoplasmatic) al enterocitului", scriu autorii.
În plus, cercetătorii au descoperit că proteinele Aster pot oferi o nouă ţintă de tratament pentru controlul nivelului de colesterol.
Atunci când acţiunile proteinelor Aster-B şi -C sunt blocate, depozitele celulare de colesterol sunt reduse, iar procesarea colesterolului este afectată.
Un medicament existent, ezetimib, vizează NPC1L1, inhibă activitatea ACAT2 şi reduce absorbţia colesterolului.
Acesta este uneori utilizat în combinaţie cu statinele pentru a reduce colesterolul din sânge.
Însă, ezetimib nu se leagă suficient de mult de Asteri pentru a împiedica tot transportul colesterolului.
Echipa de cercetare a identificat un medicament experimental - o moleculă mică numită AI-3d - care inhibă puternic Aster-A, -B şi -C.
Într-o serie de studii efectuate atât pe şoareci, cât şi pe celule umane, cercetătorii au descoperit că medicamentul inhibă absorbţia colesterolului prin ţintirea directă a efectelor Asterilor.
