Noi cercetări au descoperit că triptanii, o clasă de medicamente utilizate pe scară largă pentru a trata migrenele acute şi durerile de cap, au indus pierderea în greutate şi au îmbunătăţit homeostazia glucozei la şoarecii obezi.
Potrivit Centrelor pentru Prevenirea şi Controlul Bolilor (CDC), aproape 42% dintre americani trăiesc cu obezitate, afecţiune legată de un risc crescut pentru multiple probleme de sănătate, cum ar fi bolile cardiovasculare, cancer şi diabetul de tip 2. Obezitatea a fost asociată şi cu un risc crescut de deces din cauza Covid-19.
Aportul caloric excesiv este recunoscut ca fiind principala cauză a creşterii în greutate. Cercetătorii au identificat gene associate cu obezitatea şi circuite neuronale legate de reglarea saţietăţii şi a aportului alimentar, dar până în prezent, ţintele pentru medicamente au rămas limitate.
Începând cu anii 1960, cercetătorii au studiat serotonina (5-HT / 5-hidroxitriptamina) din sistemul nervos central, ca posibilă ţintă pentru medicamentele dedicate pierderii în greutate.
Între timp, au fost dezvoltate medicamente care au vizat receptorii 5-HT 2C (Htr2c), cum ar fen-phen şi lorcaserin (Belviq), dar ambele au fost retrase de pe piaţă din cauza efectelor secundare grave.
Întrucât există alţi 14 receptori pentru serotonină, cercetătorii încearcă în prezent să determine dacă aceştia pot afecta pofta de mâncare, cu scopul de a dezvolta medicamente care ar putea reduce pofta de mâncare la persoanele cu obezitate.
Noile cercetări au descoperit că triptanii pot reduce greutatea la şoarecii obezi prin vizarea receptorului pentru serotonină 1B (Htr1b).
Aceste constatări, publicate la începutul lunii iulie în JEM – Journal of Experimental Medicine, sugerează o posibilă nouă ţintă pentru terapiile care vizează pierderea în greutate.
Pentru studiu, cercetătorii au testat şase triptani pe şoareci. Ei au administrat medicamentele după un repaus alimentar de 18 ore şi apoi au măsurat aportul medicamentelor după orele de masă de tip fast-food.
Ei au descoperit că patru dintre cei şase triptani au suprimat foamea indusă de repausul alimentar şi că medicamentul frovatriptan a produs cel mai puternic efect.
Pentru a afla în ce mod frovatriptanul influenţează aportul alimentar şi greutatea animalelor, cercetătorii au modificat genetic şoarecii eliminând Htr1b şi Htr2c, receptorii pentru serotonină vizaţi de fen-phen şi lorcaserină. Frovatriptan nu a avut niciun efect la şoarecii fără Htr1b, dar a continuat să-i afecteze pe cei fără Htr2c. Constatările au confirmat că medicamentul funcţionează acţionând pe Htr1b şi nu pe Htr2c.
Cercetătorii au testat apoi efectele medicamentului frovatriptan împotriva obezităţii. Ei au hrănit şoarecii de sex masculin cu o dietă bogată în grăsimi timp de 7 săptămâni. Şoarecii au fost apoi separaţi în două grupe şi trataţi fie cu frovatriptan, fie cu o soluţie salină, în timp ce continuau să fie hrăniţi cu o dietă bogată în grăsimi.
Oamenii de ştiinţă au descoperit că o doză zilnică de frovatriptan a redus greutatea corporală a animalelor cu o medie de 3,58% în decurs de 24 de zile. Şoarecii cărora li s-a administrat soluţie salină au înregistrat o creştere medie în greutate de 5,83%.
Şoarecii infuzaţi cu frovatriptan timp de 2 săptămâni au avut efecte similare de pierdere în greutate în comparaţie cu controalele. Analizele de rezonanţă magnetică au arătat că perfuzia cu frovatriptan a redus masa de grăsime, dar nu şi masa musculară, după 14 zile. Şoarecii trataţi cu frovatriptan au prezentat o homeostazie îmbunătăţită a glucozei în testul de toleranţă la glucoză.
„Triptanii leagă şi activează receptorii de serotonină 1B. Aceşti receptori se găsesc într-un grup mic de neuroni din hipotalamusm care promovează în mod normal aportul alimentar. Activarea receptorilor 1B ai serotoninei în aceste celule inhibă funcţia lor şi, astfel, suprimă pofta de mâncare”, a declarat dr. Chen Liu asistent universitar la departamentul de medicină internă şi neuroştiinţe de la University of Texas Southwestern Medical Center, unul dintre autorii studiului
Întrucât triptanii tind să fie utilizaţi numai pe termen scurt pentru migrenă, cercetătorii cred că este posibil ca pacienţii să nu fi observat efecte pe termen mai lung asupra apetitului şi a pierderii în greutate.
Cercetătorii au ajuns la concluzia că aceste descoperiri sugerează că Htr1b ar putea fi o nouă ţintă pentru terapiile de pierdere în greutate care vizează 5-HT (mecanismul serotoninei).
Ei vor evalua, în studiile viitoare, efectele triptanilor şi ai altor agonişti Htr1b asupra poftei de mâncare şi a greutăţii corporale, dar şi cât de siguri sunt aceste medicamente pentru organism.
„Prima generaţie de triptani, cum ar fi sumatriptanul, poate provoca vasoconstricţie şi poate creşte acut tensiunea arterială. Ca urmare, aceste medicamente nu sunt potrivite pentru pacienţii obezi. În schimb, triptanii de nouă generaţie, cum ar fi frovatriptanul, nu au arătat niciun efect asupra tensiunii arteriale sau a ritmului cardiac. Mai multe studii clinice, care au evaluat siguranţa cardiacă a acestor medicamente, au arătat că acestea sunt relativ sigure după utilizarea frecventă şi pe termen lung chiar şi la pacienţii cu hipertensiune arterială sau boală coronariană” a precizat dr. Liu.
Oamenii de ştiinţă urmează să studieze dacă utilizarea pe termen lung a triptanului oferă aceleaşi efecte de slăbit şi pe termen lung, sau dacă suprimarea apetitului este doar de scurtă durată.
„Este un studiu interesant care a constat că frovatriptanul a redus apetitul, aportul alimentar şi greutatea corporală la şoareci. Dacă va arăta rezultate similar şi la om, va oferi o altă terapie pentru gestionarea obezităţii. Odată cu epidemia de obezitate în cultura occidentală, orice terapie eficientă este binevenită. Dacă un medicament generic cu costuri reduse ar fi disponibil, ar putea avea un beneficiu semnificativ pentru societate”, a declarat dr. Glen D. Solomon, preşedintele departamentul de medicină internă şi neurologie de la Wright State University, care nu a fost implicat în studiu.
"De asemenea, va trebui să evaluăm siguranţa pe termen lung a utilizării zilnice a triptanului într-o populaţie care prezintă un risc crescut de boli cardiovasculare din cauza obezităţii şi a diabetului", a mai precizat medicul.
