Oamenii de ştiinţă au descoperit că pacienţii cu o formă agresivă de mielom multiplu au frecvent activate căi oncogene cheie, într-o proporţie mult mai mare decât se credea anterior.
Studiind peisajul molecular a peste 500 de pacienţi cu o formă agresivă de mielom multiplu, cercetătorii de la Rogel Cancer Center, dinMichigan, Statele Unite, au văzut că peste 45-65% din căile NF-κB şi RAS/MAPK au suferit mutaţii.la aceşti pacienţi.
Oamenii de ştiinţă au mai identificat şi o legătură între aceste mutaţii şi RASopatii, un grup de sindroame genetice (sindromul Noonan, sindrom CFC, sindrom Costello, sindrom Legius), cauzate de mutaţiile genelor care codifică proteine implicate în calea de semnalizare RAS/MAPK, la pacienţii cu mielom multiplu recidivat, rezistent la tratament.
Echipa a comparat trăsăturile moleculare ale pacienţilor cu mielom multiplu netratat, cu versiunea recidivantă a bolii rezistentă la tratament, şi au reuşit să descrie factorii determinanţi ai formei mai agresive de mielom multiplu.
„Am constatat că un sfert dintre pacienţi au dezvoltat un fel de mecanism de rezistenţă. Modificările genetice care apar la aceşti pacienţi îi fac rezistenţi la tratamentele utilizate în mod obişnuit pentru mielomul multiplu”, a declarat dr. Arul Chinnaiyan, directorul centrului de patologie translaţională.
În urma acestor descoperiri, cercetătorii au iniţiat un studiu clinic pe baza profilului molecular al pacienţilor, pentru a potrivi modificările observate în boală cu potenţiale terapii, folosind o abordare cuprinzătoare bazată pe secvenţiere clinică.
„Tratamentul pentru mielom multiplu recidivat poate fi extrem de dificil, în ciuda progreselor extraordinare pe care le-am făcut. Descoperirea de noi ţinte şi terapii, cum ar fi tratamentul cu anticorpi monoclonali care vizează CD38, poate fi utilă în viitor pentru pacienţii care dezvoltă rezistenţă la tratamentul actual”, a declarat la rândul său dr. Hearn Jay Cho, şef de departament la Multiple Myeloma Research Foundation.
Studiul a fost publicat în Nature Communications.
