O combinaţie de medicamente care vizează mai multe mutaţii ale proteinei cancerului botezată de cercetători „steaua morţii“, s-a dovedit promiţătoare pentru unii pacienţi cu cancer pulmonar, ovarian şi tiroidian avansat.
Într-un studiu clinic restrâns de fază I, combinaţia a două medicamente a fost eficientă împotriva cancerelor avansate care prezintă o serie de mutaţii ale genei KRAS, numită „steaua morţii“, deoarece proteina sa este responsabilă de unul din patru tipuri de cancer şi are o suprafaţă aproape impenetrabilă, fiind rezistentă la medicamente.
Studiul a testat medicamentele VS-6766 şi everolimus la 30 de pacienţi cu o serie de mutaţii ale genei KRAS, dintre care 11 cu cancere pulmonare fără celule mici, foarte avansate.
După şase luni de la tratament, boala nu a indicat nicio progresie la jumătate dintre pacienţii cu cancer pulmonar, aproximativ de două ori mai mult decât beneficiul aşteptat de la chimioterapie în acest stadiu avansat al bolii.
Cercetarea a fost condusă de o echipă de la Institutul pentru Cercetarea Cancerului din Londra, şi a fost prezentată luni în cadrul reuniunii anuale a Societăţii Americane de Oncologie Clinică - ASCO, care s-a desfăşurat între 3-7 iunie la Chicago, SUA.
Studiile anterioare care au vizat cu medicamente mai multe mutaţii ale genei KRAS într-un mod similar nu au avut succes, din cauza efectelor secundare severe.
Studiul actual utilizează un program inovator de dozare pentru a limita toxicitatea. Pacienţii au primit cele două medicamente de două ori pe săptămână timp de trei săptămâni, cu o pauză de tratament de o săptămână.
Pacienţii din studiu primiseră deja anterior mai multe tratamente pentru cancer, inclusiv chimioterapie şi imunoterapie de ultimă generaţie, dar tumorile lor au încetat să răspundă pentru că s-au adaptat la tratament şi au dezvoltat rezistenţă la medicamente.
Noua combinaţie de medicamente a redus tumorile cu mai mult de 30% la doi dintre cei 11 pacienţi cu cancer pulmonar şi a controlat creşterea tumorii la alţi nouă.
Tratamentul a produs un răspuns şi la pacienţii cu cancer ovarian şi tiroidian avansat, iar cercetătorii intenţionează în continuare să extindă această cohortă.
Aproximativ 40% dintre cancerele pulmonare, 45% dintre cancerele intestinale şi 90% dintre cancerele pancreatice sunt conduse de mutaţiile genei KRAS.
Mutaţiile genei KRAS au fost extrem de greu de ţintit până de curând. Primul medicament eficient a fost aprobat în SUA în 2021, dar vizează doar mutaţia KRAS numită G12C. Dintre pacienţii cu cancer pulmonar condus de KRAS, doar 40% au o mutaţie G12C, ceea ce înseamnă că majoritatea nu pot beneficia de medicamentele disponibile în prezent care ţintesc mutaţiile KRAS.
Medicamentele VS-6766 şi everolimus nu atacă direct gena KRAS ci o fac mai puţin eficientă, blocând simultan două căi pe care gena se bazează pentru a stimula creşterea tumorilor. Astfel, combinaţia de medicamente poate viza cancerele conduse de mai multe mutaţii ale genei KRAS, deschizând opţiuni de tratament şi pentru alţi pacienţi ale căror tratamente au încetat să mai funcţioneze.
Utilizând combinaţia formată din cele două medicamente împotriva mutaţiilor KRAS, cercetătorii au urmărit să întârzie evoluţia rezistenţei la medicamente a tumorilor şi să prevină cancerul să avanseze.
Identificarea unor combinaţii unice de tratament care ar putea combate capacitatea cancerului de a dezvolta rezistenţa la tratament este un obiectiv major al oamenilor de ştiinţă.
Studiul a apărut şi online, pe pagina American Society of Clinical Oncology - ASCO.
